糖脂纳米载体介导PEDF治疗子宫内膜异位症的疗效及其机制研究

子宫内膜异位症（内异症）的病因及发病机制不明，导致临床治疗对策缺乏。前期研究证实，色素上皮衍生因子(PEDF)通过抗血管生成作用抑制肿瘤生长；糖脂纳米载体介导PEDF基因能在模型内异症病灶中分布及表达，经PEDF基因治疗后，模型病灶体积显著缩小。为此，我们设计糖脂纳米载体介导PEDF基因给药系统治疗内异症的构想。本项目通过内异症模型平台采用原位和尾静脉注射糖脂纳米载体PEDF基因给药系统，分析比较不同给药途径在不同动情周期内异症模型大鼠行为变化，卵巢和子宫以及病灶PEDF的表达水平差异，血性激素水平变化，病灶体积和重量、VEGF表达水平、血管密度及细胞凋亡指数的差异，以及卵巢和子宫的组织形态改变，研究PEDF基因治疗的作用机理，探索PEDF基因治疗内异症的可行性，为最终用于临床治疗内异症，探索内异症治疗的新理论、新方法、新途径，具有重要的理论与技术创新，为内异症的临床治疗学发展提供新思路。

子宫内膜异位症的发病机制目前尚不完全清楚，临床上缺乏副作用小且高效的治疗药物。我们研究设计了糖脂纳米载体给药传输系统可成功把PEDF 基因转输到靶组.织，并能使PEDF 基因在靶细胞中表达相应的蛋白因子，用于子宫内膜异位症的治疗。研究发现，当嫁接物与质粒DNA的氮/磷比为（N/P=9.6）时，制备得到的载药胶团平均粒径：135.6 nm，表面电位电位6.4±0.1mV，在细胞内可保护DNA免受核酸酶攻击，保证了在细胞转染时DNA的有效性。通过尾静脉注射给药的方式将PEDF 基因通过糖脂纳米载体给药传输系统作用于建成的SD大鼠子宫内膜异位症模型，发现大鼠的子宫内膜异位症病灶明显缩小。PEDF促进了异位内膜细胞的凋亡。在电镜下观察发现大鼠在药物治疗后，其子宫、卵巢形态在用药组细胞及细胞器形态规则，未见核碎裂、边聚等凋亡形态，亦未见凋亡小体。进一步的研究发现，经PEDF治疗的内异病灶在SMA标记的成熟血管的微血管密度上无差异，而vWF标记的新生血管的微血管密度则明显减少。在裸鼠的子宫内膜异位症模型上，我们也得到了相似的结论。因此，糖脂纳米载体介导的PEDF治疗可作为一种有效、安全的方法应用于内异症的治疗。