PAX6对胃癌的促癌作用及其机制

PAX6在肿瘤中的作用研究少，且结果不一。我们前期研究表明人胃组织感染幽门螺杆菌(H. pylori)进而肠上皮化生后PAX6表达相应发生变化, 提示PAX6在胃粘膜H. pylori感染癌变中起作用。研究表明tgfb2是PAX6调控网络的下游基因。H. pylori是胃癌的致癌原，但PAX6与胃癌致病关系及其机制尚不清楚。我们进一步证明，PAX6在胃癌组织和细胞系中高表达；在体外PAX6过表达或沉默后，胃癌细胞增殖和迁移能力相应增强或减弱。由此，我们提出PAX6通过TGFβ通路对胃癌起促癌作用。本项目采用组织芯片、RNA干扰、慢病毒转导、EMSA等方法，旨在明确PAX6在胃癌组织中高表达，并在体内和体外获得胃癌细胞中PAX6过表达或沉默后细胞增殖、分化、侵袭与转移和血管生成等方面发生相应变化及其TGFβ信号机制的可靠证据。本项目将阐明PAX6对胃癌的促癌作用及其TGFβ信号转导机制。

我们前期研究表明人胃组织感染幽门螺杆菌(H. pylori)进而肠上皮化生后同源异型蛋白PAX6表达相应发生变化, 提示PAX6在胃黏膜H. pylori感染癌变中起作用。但PAX6与胃癌致病关系及其机制尚不清楚。我们采用组织芯片、cDNA芯片、RNA干扰、慢病毒转导、共聚焦显微镜术、动物实验等方法进行研究，发现PAX6在胃癌组织中表达，在胃癌细胞中PAX6过表达或沉默后进行研究显示PAX6能促进胃癌细胞增殖、抑制胃癌细胞凋亡，且PAX6抑制胃癌细胞凋亡是通过Akt/BAD/Bcl-xl /Caspase通路起作用，相应结果被动物实验证实，从而明确PAX6通过Akt/BAD/Bcl-xl /Caspase通路抑制胃癌细胞凋亡是PAX6促胃癌作用的重要机制，PAX6可能作为胃癌治疗的潜在靶点。研究中也发现同源异型蛋白BARX2低表达与原发性肝细胞肝癌转移相关，预示预后不良；研究发现EZH2和H3K27me3二者同时高表达能预示胃癌患者预后不良，其预测预后的价值优于二者中的单个指标高表达,且EZH2和H3K27me3表达能预测胃癌淋巴结转移。