联合早期刺激内生性干细胞再生和后期动脉内移植自体骨髓干细胞治疗犬脑梗死的实验研究

脑梗死的发病率、致残率和死亡率高，超早期溶栓临床应用困难，并且无法挽救缺血坏死的神经细胞，促进梗死区神经细胞再生和修复是改善预后的关键。近年来利用干细胞治疗脑梗死（包括刺激内生性干细胞再生或外生性干细胞移植）已在实验中取得了一些进展，可能代表了脑梗死治疗的方向。但仍存在一些问题：①虽然利用因子刺激干细胞再生可以在梗死早期进行，但增生的数量有限，影响疗效；②培养自体干细胞到移植的有效数量需要较长的时间，可能错过最佳治疗时机，而异体移植存在免疫反应等问题；③对于活体在移植后疗效的评价，尚缺乏客观准确的手段。因此理论上如联合应用刺激内生性干细胞再生和干细胞移植有互补和协同的作用，从而提高疗效。本实验拟在已成功建立犬脑梗死模型的基础上，在脑梗死早期使用G-CSF刺激内生性干细胞再生，联合后期动脉内移植自体干细胞治疗脑梗死，并用PET、MR等分子影像学技术监测联合治疗的疗效，具有重要的理论和现实意义

脑梗死的发病率、致残率和死亡率均较高，临床治疗较发病的时间窗相对滞后，且无法挽救已发生缺血坏死的神经细胞，而促进脑梗死区神经细胞再生和修复成为临床治疗和改善预后的关键之一。近年来利用干细胞治疗脑梗死已在实验中取得了一些进展。本实验以比格犬为研究对象，研究自体血栓栓塞一侧大脑中动脉建立不同类型的脑梗塞模型，再以SPIO标记的骨髓间充质干细胞通过移植注射，利用分子影像学技术监测，观察其治疗的疗效，为临床治疗脑梗塞的进一步研究提供参考。研究结果表明：利用自体血栓栓塞一侧大脑中动脉及联合同侧颈内动脉限时性堵塞可以建立稳定的犬脑梗塞模型；经动脉途径移植SPIO标记的骨髓间充质干细胞治疗犬脑梗塞，可以实时在体通过MR示踪，其脑梗塞区干细胞移植量与脑梗塞面积及靶血管再通程度有关，且脑梗塞区干细胞移植量与犬神经行为学的改善相关，这一过程可能与神经细胞的重塑有关。