LMO1在肝癌发生发展和转移中的作用机制研究

LMO1是新发现的癌基因，与多种肿瘤的发生密切相关，但具体的分子机制及在肝癌中的作用尚不清楚。我们前期研究结果发现，LMO1通过促进细胞增殖，侵袭，促进肝癌细胞上皮细胞间质化（EMT）的过程而促进肝癌的转移。本研究将探讨LMO1在肝癌细胞增殖、锚着非依赖性生长、侵袭、粘附等生物学现象中的功能，利用肝癌转移动物模型进一步探讨 LMO1在肝癌转移中的作用以及作用环节。通过ChIP-on-chip及全基因组表达谱芯片分析，探讨LMO1调控的靶基因及信号通路。研究结果将揭示肝癌转移的新机制，加深对肝癌发生和转移的认识，为肝癌的治疗和预后判断提供新靶点、新策略。

中文.上皮间质转化是胚胎发育及肿瘤转移中重要的生物过程，TGF-β是重要的肿瘤转移及EMT的诱导因子。我们研究结果显示在多种肿瘤细胞系中LMO1是TGF-β的靶基因，TGF-β可通过SMADs结合到LMO1启动子区上调其表达。下调LMO1可部分逆转TGF-β诱导的促迁移能力及EMT进程。通过体外实验及裸鼠体内实验证实上调LMO1的表达可促进肿瘤的EMT进程及转移。LMO1是重要的肿瘤转移促进基因，有望成为肿瘤治疗的新靶点。