microRNA-155与microRNA-335-5p调控牙根尖周组织炎症及骨代谢的机制

microRNAs are small (~22nt), non-coding endogenous RNA, playing vital roles in regulating various inflammatory diseases. In our previous study, we found microRNA-155 and microRNA-335-5p played positive roles in Human Periodontal Ligament Cells (HPDLCs) inflammatory response. This study intends to explore the molecular regulation mechanism and relationship of microRNA-155 and microRNA-335-5p in osteogenesis mineralization process through establishing HPDLCs mineralizing model under inflammatory condition. To further verifying their function and mechanisms in inflammation and bone metabolism of apical periodontitis, rat model of experimental periodontitis will be established and injection of inhibitors of microRNA-155 and microRNA-335-5p will be performed. Our project will promote the research of microNRAs regulate apical periodontitis in molecular biology level, and provide new theory basis to treat inflammation and alveolar bone loss in periapical periodontitis.

microRNA是一段约22个核苷酸、不编码蛋白的内生性微小RNA，在多种炎症性疾病的发生发展中起着重要的调节作用。本课题组前期研究发现microRNA-155与microRNA-335-5p具有促进牙周膜细胞炎症反应的作用。本项目拟通过建立体外矿化诱导细胞模型，探讨炎症条件下microRNA-155与microRNA-335-5p在细胞成骨矿化过程中的分子调控机制及相互关系；建立大鼠根尖周炎模型，通过注射microRNA-155和（或）microRNA-335-5p的抑制剂进一步验证二者在根尖周炎中对炎症及骨代谢的作用及机制。本项目有望推动microRNA调控根尖周炎分子生物学研究的扩展深化，为根尖周炎中炎症及骨丧失的治疗提供新的理论依据。

牙齿根尖周炎是一种常见的口腔炎症性疾病，其发生和发展是由根尖周组织的感染细菌与宿主免疫反应相互作用的结果。microRNA是一段约22个核苷酸、不编码蛋白质的内生性微小RNA，在多种炎症性疾病的发生发展中起着重要的调节作用。课题组前期研究发现microRNA-155与microRNA-335-5p具有促进牙周膜细胞炎症反应的作用。基于此，本项目探讨了炎症条件下microRNA-155与microRNA-335-5p在细胞成骨矿化过程中的分子调控机制及相互关系，并以此为契机研究了SEMA7A促进根尖周组织炎症反应的作用及机理。.本项目建立了体外牙周膜细胞矿化诱导模型，发现在炎症和非炎症状态下，microRNA-335-5p均促进人牙周膜细胞的成骨向分化，而microRNA-155抑制人牙周膜细胞的成骨向分化。FXR1是microRNA-155的靶基因，正向调控uPAR的表达，能够干扰microRNA-335-5p对靶基因uPAR的调控，间接证明在炎症条件下，microRNA-335-5p和miRNA-155在根尖周炎中存在协同作用。此外，SEMA7A同miR-155的靶基因SEMA3A一样，同属于信号肽家族，对人根尖周组织炎症反应具有调控作用，研究发现SEMA7A可能通过激活AKT信号通路促进人牙周膜细胞炎症反应，并在小鼠根尖周炎模型中加重局部组织的炎症反应及骨丧失。.本项目在课题组前期研究的基础上，深入探讨了microRNA-335-5p和microRNA-155在炎症环境下对局部骨代谢的影响，同时结合FXR1对uPAR的调控作用，初步探讨了这两个microRNA在根尖周炎及局部骨组织病损中的协同作用；以microRNA-155的靶基因SEMA3A为契机，研究了信号肽成员SEMA7A在根尖周炎及局部骨病损中的作用和机制。本项目推动了根尖周炎分子生物学研究的扩展深化，为根尖周炎中炎症及骨丧失的治疗提供新的理论依据。