酒精依赖综合征患者肠道微生态变异与健康及成瘾机制的关联研究

Alcohol dependence syndrome is known as demand on alcohol and experiences of impulsive drinking induced by excessive drinking. It is also a kind of mental and body dependence on alcohol. It is a very complex disease controlled by many factors, or it is the results of complex interaction between genetic factors including multiple genes and environmental factors. There is exchange of information between gut microbial and brain through microbial-gut-brain axis and HPA axis. Gut microbial are related with many diseases such as autism, depression, obesity and so on. This project will study the differences of gut microbial between the alcohol-dependent patients and the normal controls with the same age in the same area by macro genome sequencing of 16rRNA to obtain the information of variety, ratio, abundance, activity and metabolic pathways of the gut microbial in alcohol-dependent patients. At the same time, we will analyze the relationship between alcohol-dependence, clinical indexes and the gut microbial to reveal the association of gut microbial with alcohol-dependence. This study will give guidance for treatment and remodeling of the gut microbial in alcohol-dependent patients and to improve available therapies.

酒精依赖综合征是指反复大量饮酒引起的对酒精的渴求和经常需要饮酒的强迫性体验，是饮酒导致对酒精的精神和躯体依赖。它遗传因素与环境因素以一种极其复杂的方式相互作用下的产物。肠道微生物可以通过“微生物-肠道-大脑轴”以及HPA轴与宿主进行信息的交流与传递。肠道微生物和多种疾病发病直接相关，比如自闭症、抑郁症、肥胖等。本项目拟在前期工作的基础上，拟采用16SrRNA高变区测序结合部分样本宏基因组测序的方法，检测酒精依赖病人和同年龄、同地区非酒精依赖健康人群共100例粪便样本的肠道菌群差异。以期获得酒精依赖人群和健康对照人群肠道微生物的种类、比例、丰度、活性等信息；同时结合血液生化指标、临床指标、生活方式等问卷信息，探索肠道微生物与酒精依赖的关联性。本研究将对酒精依赖病人的治疗中重构肠道微生物、改进现有治疗方法提供指导。

酒精依赖综合征(alcohol dependence syndrome, ADS)，也称为酒精依赖、酒精成瘾、酒精中毒等，指反复大量饮酒引起的对酒精的渴求和经常需要饮酒的强迫性体验，是饮酒导致对酒精的精神和躯体依赖。肠道微生物紊乱和多种疾病相关，如自闭症、抑郁症、肥胖和非酒精性脂肪肝等。肠道微生物和大脑之间存在双向信息交流。肠道微生物不仅可以影响肠神经系统，还可以通过迷走神经、免疫系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）等影响中枢神经系统；而中枢神经系统通过释放信号分子或调节胃肠蠕动和分泌功能影响肠道微生物。. 本项目拟采用16S rRNA高变区测序结合部分样本宏基因组测序的方法，检测酒精依赖病人和同年龄、同地区非酒精依赖健康人群粪便样本的肠道菌群差异。以期获得酒精依赖人群和健康对照人群肠道微生物的种类、比例、丰度、活性等信息；同时结合血液生化指标、临床指标、生活方式等问卷信息，探索肠道微生物与酒精依赖的关联性。. 研究结果显示：酒依赖病例组与健康对照组肠道菌群的物种多样性无显著性差异，但酒依赖病例组中Bacterioides的丰度相对占优势，健康对照组中Prevotella的丰度相对占优势。酒依赖病例组表现出功能更为复杂的肠道微生物共现网络。酒依赖病例组与健康对照组群体相比，显示出4种分类单元的差异性富集，酒依赖病例组显著富集Bacteroides、Fusobacterium和Lachnospiracea incertae sedis，而Faecalibacterium在酒依赖病例组中则显著减少。Romboutsia和Odoribacter被鉴定为有价值的生物标志物，可以将酒依赖病例组与健康对照组群体区分开来，具有较高的准确性。酒依赖病例组的细胞活力、转录、碳水化合物代谢、异生物素的生物降解和新陈代谢、环境适应和代谢功能与健康对照组相比，表现出明显差异。酒依赖病例组肠道微生物与生化指标、生化指标与功能之间存在相关性。. 本研究不仅提供了ADS患者肠道微生物改变的数据，而且确定了用于区分ADS患者和健康人群的肠道微生物标志物，并阐述了ADS患者肠道微生物与生化指标和功能之间的关联，为进一步研究肠道微生物与ADS的关系奠定基础。