周围性眩晕与焦虑障碍相互作用机制及治疗手段的初步探讨

外周性眩晕合并焦虑障碍并相互作用是临床上常见的综合征。神经解剖学证实前庭神经核团和焦虑障碍相关结构之间存在神经回路。然而，眩晕导致焦虑障碍行为学及神经生物学的研究较少，焦虑改善对眩晕症状及平衡功能的反作用目前亦缺乏相关研究。本研究应用不同程度前庭功能损伤模型，首先应用高架十字迷宫以及旷场试验观察外周前庭功能损伤后大鼠焦虑行为学的变化及其相关性；随后采用核团特异性损毁技术确定蓝斑核与中缝背核通路在眩晕焦虑综合症中的各自作用；并用免疫组化及高效液相色谱研究分别测定焦虑相关递质去甲肾上腺素和5-羟色胺在前庭神经内侧核，蓝斑核以及中缝背核中含量变化；最后给予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物（SSRI）改善动物焦虑症状，采用VsEP和旋转梁实验评估用药前后前庭平衡功能，评估焦虑改善对前庭功能的影响。本研究将从功能、形态和细胞水平明确眩晕合并焦虑障碍的机制，为临床治疗难治性眩晕提供理论依据。

目的 1）探索大鼠前庭功能损伤后其焦虑水平变化；2）探索前庭功能下降后前庭神经内侧核与蓝斑核和中缝背核中单胺类神经递质含量的变化；3）量化了解难治性周围性眩晕患者眩晕改善前后其焦虑及抑郁等情绪状态改变状况。4）探索庆大霉素鼓室内注射后在脑干前庭和听觉中枢的分布特点及对其影响。.方法 1）本实验选用正常成年雄性SD大鼠作为研究对象，经鼓室注射30mg/ml 庆大霉素（GT）作为前庭功能损伤动物模型，分别于不同时间点行转棒实验测定其下落潜伏期以评估前庭功能，并采用焦虑行为学平台高架十字迷宫和旷场实验评估焦虑水平变化；然后在不同时间点快速处死，用高效液相色谱法检测去甲肾上腺素（NE），5羟色胺（5-HT）及其代谢物5羟吲哚乙酸（5-HIAA）和多巴胺（DA）及其代谢物二羟苯乙酸（DOPAC）等单胺类神经递质含量；入组单侧难治性周围性眩晕患者26例以及正常对照组20例，受试者于眩晕干预治疗术前和术后3周分别完成4份情绪评估量表，分别统计分析术前组与对照组和术后组评分结果差异。4）选用正常成年白色红目豚鼠，鼓室注射30mg/ml庆大霉素作为动物模型； HRP逆行定位豚鼠前庭传出神经元；通过免疫组织化学单标、三标技术，了解庆大霉素的分布情况；荧光显微镜、激光共聚焦荧光显微镜、透射电镜下观察并拍照，处理图片，庆大霉素阳性细胞计数和统计分析。.结论 1）通过行为学实验发现前庭功能部分损伤的动物模型焦虑水平明显升高，而随着时间推移，其焦虑水平随着前庭功能的代偿而有所下降，证实前庭功能受损会导致焦虑等情绪水平改变。2）通过高效液相色谱法发现前庭功能损伤3天后这些核团中均出现了部分或全部单胺类递质含量的增加，2周后部分递质含量出现降低。从神经生物学角度证实前庭功能受损会导致焦虑等情绪水平升高，而随着前庭代偿，焦虑水平也会有望随之缓解。3）顽固性周围性眩晕患者较正常前庭功能者焦虑与抑郁水平明显升高，而接受眩晕干预治疗后，其焦虑及抑郁情绪障碍得到改善，从临床上证实周围性眩晕与焦虑等情绪障碍间具有相互作用。4）鼓室内注射庆大霉素后，相应的中枢核团也有分布；逆行性轴突运输是庆大霉素进入前庭传出神经元、上橄榄核的可能方式。庆大霉素对于核团的损伤与分布有直接关系。