临床研究证实雌激素替代治疗能改善绝经期妇女认知功能。啮齿类动物试验结果显示雌激素的作用是通过影响下丘脑、海马和前脑皮层的突触传递实现的。然而,对雌激素替代治疗的作用一直存在争议。2003年NIH大样本人群双盲试验显示雌激素替代治疗未能有效预防心脑血管病及改善认知功能,但其后分析发现其实验设计、开始雌激素治疗的时间,用药配伍、给药方式存在缺陷。本课题将与美国纽约大学合作,以神经内分泌系统和人类最为接近的灵长类恒河猴为研究对象,用长程、周期性雌激素替代治疗,选择灵长类高级智力活动中枢-前脑皮层(46区)为靶区,以行为学测试?神经元形态?突触后树突棘?突触受体(NMDA受体、AMPA受体和雌激素受体)为线索,应用单细胞神经元注射、激光共聚焦显微镜、免疫电镜和计算神经科学,研究雌激素替代治疗对衰老恒河猴认知功能和前脑皮层神经元的影响,从而澄清雌激素替代治疗的误区以及探讨衰老过程中神经元可塑性的改变
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数据更新时间:2023-05-31
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