Pept-2介导的以调控肺癌基因的miRNA为靶点的载寡聚核苷酸的肺部给药系统研究

在肺癌的临床治疗中，化疗和放疗毒副作用均很大。基因治疗特别是以miRNA为靶分子的治疗，是肺癌临床治疗的重要发展方向。 近年研究表明，miR-21是肺癌中过量表达的miRNA。因此研究以细胞受体介导、以miRNA为"靶标"的肺癌分子靶向给药系统具有重要意义。为了实现针对肺癌组织中异常升高的miR-21的调控，本课题拟合成与miR-21互补的AMOs，AMOs的5'-末端用FAM标记，用中性固体脂质纳米粒将其包裹，并用寡肽-PEG-磷脂结合物作为pept2转运体的底物分子(寡肽-PEG-磷脂结合物可以插入磷脂分子形成的脂质膜中而使寡肽暴露在脂质膜外)，构建一种新型的以miRNA（miR-21）为靶点的pept-2介导的肺部基因给药系统，并系统研究该系统的构建、表征、体内外反义效率、急性毒性等。为肺癌的基因治疗给药系统的开发，为以miRNA为靶点的肿瘤分子治疗提供科学基础。