慢性心理应激对颈动脉粥样硬化狭窄程度及斑块性质影响

In China, cerebrovascular disease(CVD) ranks the first cause leading to disability and death and the ischemic CVD(ICVD) accounts for 80%-85% of all patients with CVD. Up to now, one of the important causes which we can not control effectively the ICVD is that we can not find out in time ,monitor dynamically, and prevent effectively the atherosclerotic stenosis and vulnerable plaque from occurring and progressing . The chronic psychologic stress(CPS) is one of the important promoting causes of atherosclerosis. But, the maneover and degree for it to accelerate stenosis and vulnerable plaque of astherosclerosis have been not researched clearly. In our study, on the basis of establishing the experimental carotid atherosclerotic stenosis(CASS) disorder of New Zealand rabbits without or with the CPS, during different hours, to detect biomarkers of the hormone level, coagulable state, inflammational factors , metabolin etc.in the blood of them , to detect the constructural change of functional region of neuro-endocrine with functional MRI, the stenotic degree of carotid atherosclerotic disorders with DSA, the characteristics of plaque with high-resolution, contrast-enhanced magnetic resonance imaging and histo-pathological examination. Then to observe the difference of carotid atherosclerotic stenotic degree and characteristics of plaque between without and with CPS, analyze the maneover and degree for CPS to influence the carotid stenotic disorder and characteristics of plaque, establish the experimental CASS with CPS and the method to evaluate the characteristics of the plaque with MRI.

我国脑血管病是第一致残及致死疾病，其中缺血性脑血管病占80%-85%。目前导致缺血性脑血管病不能有效控制的重要原因之一是不能及时发现、动态监测及有效阻止动脉粥样硬化病变中狭窄及易损斑块地发生与进展。慢性心理应激是动脉粥样硬化重要的促发因素之一，但其对动脉粥样硬化狭窄及易损斑块的影响方式及程度还没有得到充分研究。本研究在建立无或有慢性心理应激的颈动脉粥样硬化狭窄动物模型的基础上，在不同时间段内检查血液激素水平、凝血状态、炎症因子、代谢产物等生物学指标，利用功能磁共振检查大脑神经内分泌功能区结构变化；利用血管造影检查颈动脉粥样硬化狭窄病变程度；利用高分辨率MRI及病理检测手段检查斑块性质。从而动态观察无或有慢性心理应激颈动脉粥样硬化狭窄程度及斑块性质的差异，分析慢性心理应激影响颈动脉粥样硬化狭窄程度及斑块性质的方式及程度，建立慢性心理应激的颈动脉粥样硬化狭窄动物模型及MRI评估斑块性质的方法。

1.研究背景..动脉粥样硬化（AS）是导致血管疾病的主要病因，继而严重危害人类健康。慢性应激是常见的社会问题，了解其对AS的影响意义重大。.2.主要研究内容.建立新西兰大白兔腹主动脉AS及慢性应激模型；分析慢性应激对腹主动脉AS狭窄程度及斑块性质的影响；分析慢性应激导致AS中膜减少及斑块不稳定性增加的可能机制。.3.取得的主要研究进展、重要结果、关键数据.（1）成功建立新西兰大白兔腹主动脉AS及慢性应激模型。.（2）慢性应激模型评价.①体重：应激后兔体重增长延缓，体重减轻；.②皮毛：应激组的皮毛状态差（p＜0.001）；.③行为学： 12周时，慢性应激组不动行为明显增多（均p＜0.001）；.④皮质醇：8周时，慢性应激组皮质醇水平升高明显（p=0.006）。.（3）慢性应激对AS的影响.①慢性应激促进脂质代谢紊乱；.②12周时，慢性应激组hs-CRP及IL-6水平升高（p=0.013，p=0.005）；.③慢性应激与非应激组相比，管腔面积及管壁厚度差异无统计学意义；内膜面积未见明显差别，中膜面积显著减少（p=0.013）；.④慢性应激导致AS斑块不稳定性增加。.（4）慢性应激导致中膜减少及斑块不稳定增加的可能机制.慢性应激后，泛素结合酶E2K（UBE2K）、凋亡调节蛋白BAX显著升高。Real-time PCR示基因UBE2K，BAX，FAS，CASP3表达升高；血管组织高表达血管生成素，基因水平ANG表达升高。.4.研究结果的科学意义或应用前景.（1）本研究为建立新西兰大白兔腹主动脉AS模型及慢性应激模型提供了成熟的方法，可申请专利。.（2）发现慢性应激对AS病变的影响方式，即中膜面积减少，斑块不稳定性增加，为防止AS的发生发展提供了监测和治疗靶点。.（3）从基因组学与蛋白组学角度揭示了慢性应激导致AS病变部位中膜面积减少，斑块不稳定性增加的可能机制，为进一步研究AS的发生发展提供了可能的研究线索。也可能为慢性应激在神经系统变性病发生发展中起的作用提供研究思路。