精神分裂症前驱期的社会认知特征及其神经核团的功能网络研究

Schizophrenia (Sz) is a catastrophic mental disorder, affecting about 1% of the world population lifetime. It is especially traumatic for affected individuals and their families because the peak onset of psychosis in Sz occurs between 18-30 years of age. Studies rank it as one of the most burdensome of all illnesses because it begins at a young age and its course is often chronic. In previous work, which has published the largest study world-wide on the rates of transition to psychosis after identification of a clinical high risk state using measures such as SIPS/SOPS. However, it is still blank to identify this stage of Sz in Chinese clinical routine. The current proposal seeks to evaluate the available research resources and needs to conduct prodromal/CHR studies in China, translated a widely used prodromal diagnostic research instrument (SIPS/SIPS)..Early detection and prospective evaluation of individuals who will develop Sz are critical to efforts to isolate mechanisms underlying psychosis onset and to the testing of preventive interventions. Thus, our goal is to identify social cognition features of conversion to psychosis in high risk individuals. The cognition tests battery mainly focused on social cognition. Electrophysiology (EEG) for Event Related Potentials (ERPs) as well as fMRI-BOLD signals will be used to examine group membership-prodromals vs. controls, and converters to psychosis and nonconverters. EEG/ERP and fMRI data will be used for synchronization analysis to test the related functional networks of nerve nuclear. Those markers might be sensitive to abnormalities in schizophrenia and prodromes destined to convert to Sz, informing preventive and early intervention strategies.

精神分裂症（Sz）是一类负担沉重且又"疾"重难返的疾病，早发现、早干预是其防治的关键。前驱期是精神分裂症发病前的一段特殊时期，可通过标准化临床评估工具（SIPS/SOPS）进行识别。我国目前对Sz前驱期的诊断即无规范，亦无评估工具。本项研究在前期已完成的SIPS/SOPS访谈工具汉化、本土化及信效度研究的基础上，探索Sz前驱期人群的社会认知特征，并从神经电生理EEG/ERP信号和fMRI-BOLD信号两方面去寻找：社会知觉任务下Sz前驱期人群的皮质和皮质下核团功能障碍定位以及相关脑区神经活动的时序模式。通过fMRI信号来对异常活动核团进行定位，并借助EEG信号对皮层神经核团异常活动的时序进行关联，试图概括异常社会知觉活动的神经功能网络特征。通过对前驱期症状和认知功能的前瞻性随访，进一步验证Sz认知功能衰退的模式（社会认知是最早的原发损害的假设），它们不仅可能是Sz的早期识别指标，也极有可能

精神分裂症等重性精神障碍在发病前存在一段特殊的时期，临床上我们称之为前驱期，精神病前驱期的识别和随访是实现精神病防治的热点和重点。由于国内尚无一套标准化的诊断工具，也缺乏相关评估和检测的手段，鉴于此，本研究以精神病前驱期为切入点，以认知评估结合脑电及磁共振检测为手段，探索其临床特征、神经认知和社会认知特征，并通过随访研究评价相关指标对精神病发病的预测价值。. 从2012年起，经过3年的努力，研究小组对2101例门诊初诊患者的筛查和对117例前驱期患者的两年随访，已全面验证了一套适合在中国人群中使用的精神病性前驱期综合症的临床评估工具，同时对筛查工具进行了改进，对划分界进行调整，使其更适用于中国临床人群；通过对83例前驱期患者和90例健康对照的基线认知、脑电、磁共振检测，并进行了为期1年的随访，初步提炼并改进了前驱期患者的识别标准，提出视觉空间记忆功能结合社会知觉中的失言觉察功能可提高精神病发作预测的准确度（可提高1.3倍），影像学检测发现前驱期患者的局部白质结构的各向异性FA值存在显著组间差异，主要位于：双侧扣带回，左侧下额-枕束等，程度介于健康对照和首发精神分裂症患者之间。前驱期患者功能连接性显著增强，过度激活区域包含左侧额极，双侧额上回等。通过对117例前驱期患者为期2年的随访， 86 (73.5%)完成了随访，其中25人转化为精神分裂症，占29.1%。该转化率与其它欧美国家的研究结果接近。临床提示转化为精神病的风险因素包括：年龄更小，更多的症状评分，从症状出现到寻求临床帮助的时间越长，近期功能下降越明显等临床特征是提示精神病前驱期转化的风险因素。前驱期患者出现症状到就诊平均为4个月，出现症状到转变成精神病患者的时间平均是1年，而期间的约8个月是临床干预的最佳时间窗。. 上述成果总结并发表国外学术SCI论文共12篇，其中第一作者(含共同第一/通讯作者)10篇，总影响因子达40分，在国内刊物上发表4篇。通过本课题的完成，已初步形成精神病前驱期综合征的概念和国内标准。