单相抑郁症与5-HT系统相关候选基因的遗传流行病学研究

据WHO预测，2020年抑郁症(Depression)将成为人类的第二大杀手，而其发病机制至今尚未清楚。遗传和环境因素的共同作用是抑郁症发病的主要原因，其中5-HT系统功能紊乱是抑郁症遗传易感性的主要假说，但目前涉及5-HT合成、释放、转运的候选基因TPH2、MAOA和5-HTT的多态性及基因-环境交互作用与单相抑郁症的关系尚未见到。本研究在知情同意的原则下，采用病例对照的研究方法，在哈尔滨市第一专科医院收集单相抑郁症患者和对照者各600 例，采集外周静脉血并调查相关危险因素；应用实时荧光定量PCR 方法检测TPH2、MAOA及5-HTT基因多态性；采用高效液相色谱方法检测5-HT水平；通过多因子降维法、logistic 回归等方法分析基因-基因、基因-环境之间交互作用与单相抑郁症的关系，探索遗传易感因素和环境因素对抑郁症的影响，阐明抑郁症的发病机制，为抑郁症的预防及早期诊治提供依据。

目的：遗传和环境因素的共同作用是抑郁症发病的主要原因，为探讨遗传易感因素和环境因素对抑郁症的影响，阐明抑郁症的发病机制，为抑郁症的预防及早期诊治提供依据，本研究选取TPH2基因rs4570625、rs11178997、G1463A位点，探讨单相抑郁症及抑郁症自杀行为与TPH2基因rs4570625、rs11178997、G1463A单核苷酸多态性的关联。生活事件作为环境因素，进一步阐明TPH2基因与基因、基因与生活事件的交互作用与单相抑郁症的关联，以发现单相抑郁症可能的发病机制。方法：分别提取中国北方地区600名汉族单相抑郁患者和600名汉族健康对照者基因组DNA，应用实时荧光定量PCR 方法检测TPH2、5-HTT基因多态性。采用χ2检验、方差分析、多因素Logistic回归分析进行数据分析。结果：病例组的正性生活事件、负性生活事件和生活事件总分均显著高于对照组。TPH2基因rs11178997与G1463A位点基因型及等位基因频率在两组间的差异具有统计学意义； Logistic回归分析表明TPH2基因rs11178997和rs4570625的交互作用与单相抑郁症相关，携带rs11178997T+与rs4570625T-基因型的个体罹患抑郁症的风险增加；基因rs11178997和G1463A的交互作用与单相抑郁症相关，携带G1463A A+与rs11178997 T+基因型的个体罹患抑郁症的风险显著性增加。Logistic回归分析表明基因rs11178997与生活事件存在正交互作用，rs11178997T+基因型与生活事件的交互作用使抑郁症的发病风险增加；基因G1463A与生活事件也存在正交互作用， G1463A A+基因型与生活事件的交互作用基因型增加抑郁症的发病风险。结论：单相抑郁症患者比正常人经历了更多的生活事件。TPH2基因rs11178997、G1463A位点基因多态性与单相抑郁症明显关联。TPH2基因rs4570625与rs11178997、rs11178997与G1463A之间存在交互作用；G1463A与rs4570625之间不存在任何交互作用。TPH2基因rs11178997与生活事件、G1463A与生活事件之间存在协同作用增加了个体罹患抑郁症的风险，而rs4570625基因与生活事件交互作用与单相抑郁症无关。