Traf6 通过协调经典的Smad通路和非经典的MAPK通路调节BMP的功能以及成骨细胞分化

BMPs激活经典的Smad1/5/8和非经典的MAPKs通路调节成骨细胞的分化和骨的再生。骨再生的缺陷会导致老年性骨质疏松症。 近期研究发现Traf6参与TGFbeta家族成员引起的Tak1-MAPKs的激活。由此我们推断Traf6调节成骨细胞的分化和骨再生。初步研究发现Traf6过表达显著抑制Smad1的表达和成骨细胞的分化；而Traf6 knock-down上调Smad1，说明Traf6也调节BMP-Smad通路。我们将进一步研究：1. Traf6通过Smad1调节成骨细胞分化;2.Traf6调控Smad1表达的机制;3.影响Traf6表达的信号分子（TNF和IFN）是否通过Smad1调节成骨细胞分化;4.建立Traf6的转基因小鼠验证Traf6在骨代谢中的作用。本课题将证实Traf6协调BMP-Smad和BMP-MAPKs通路并介导TNF和IFN对成骨细胞的调节.

BMPs 激活经典的Smad1/5/8 和非经典的MAPKs 通路调节成骨细胞的分化和骨.的再生。骨再生的缺陷会导致老年性骨质疏松症。 近期研究发现Traf6 参与TGFbeta 家族成员引起的Tak1-MAPKs 的激活。我们的研究发现Traf6 过表达显著抑制Smad1 的表达和成骨细胞的分化；而Traf6 knock-down 上调Smad1，说明Traf6 也调节BMP-Smad 通路。进一步研究结果显示：Traf6 不能促进成骨细胞的增殖，但是其通过抑制Runx2和Osx的表达抑制成骨细胞的分化，并且这种抑制作用可以被Smad1的表达挽救。以上结果表明Traf6 与成骨细胞的分化关系密切，这表明Traf6 在成骨细胞分化中的作用至少部分是由Smad1 来介导的，其有可能通过调节BMP 通路抑制成骨细胞的分化。我们的研究还发现 Traf6 会影响Smad1的蛋白稳定性而引起的Smad1 的表达的改变，并且发现了Traf6调节Smad1表达的机制，与Smad1SXS的磷酸化密切相关。