雄激素受体亚型在鼻咽纤维血管瘤发病机制中的作用

Nasopharyngeal angiofibroma (juvenile nasopharyngeal, JNA) occurs almost exclusively in male adolescents. Though it is benign tumor, JNA have a characteristic with local invasion and bone destruction which is similar with malignant tumor growth. JNA only occurs in male adolescents suggesting that androgen and its receptor play an important role in the pathogenesis of the tumor. But recent studies have not clearly indicated JNA and the relationship between androgen. Our previous study found that compared to the androgen receptor, its iosform AR45 expressed high in tumor tissues, prompting its participation in the process of nasopharyngeal angiofibroma. The aim of this study is to clear AR45 role in the pathogenesis of JNA. We use immunohistochemical chip technology to research AR45 expression in JNA. We try to enhancement and inhibit AR45 expression in JNA and then to study the proliferation and apoptosis of tumor cells. tumor cells transplanted into nude mice, further study the mechanism of action of AR45, To and for the study of hormone receptors and cancer pathogenesis relationship provides new train of thought.

鼻咽纤维血管瘤（juvenile nasopharyngeal angiofibroma, JNA）几乎只发生于青少年男性的良性肿瘤，具有局部侵袭和骨质破坏等类似恶性肿瘤的生长方式。JNA独特的发病年龄和性别提示雄激素及其受体在肿瘤的发病机制中起到了重要的作用。但是国内外的研究并未清楚提示JNA与雄激素的关系。我们前期研究发现相对于雄激素受体，其亚型AR45在肿瘤组织中高表达，提示其参与了鼻咽纤维血管瘤的发病过程，本研究旨在通过免疫组化芯片技术研究AR45在JNA中的表达情况、增强及抑制AR45在JNA中的表达研究肿瘤细胞的增殖及凋亡情况，将肿瘤细胞移植至裸鼠体内，进一步研究AR45的作用机制，以明确AR45在JNA发病机制中的作用，并为研究激素受体与肿瘤发病机制的关系提供新的思路。

本项目应用Real time PCR和 Western blot技术检测了鼻咽纤维血管瘤（Juvenile nasopharyngeal angiofibroma，JNA）肿瘤组织中的AR和AR45 的RNA和蛋白水平，证实鼻咽纤维血管瘤肿瘤组织中AR45的水平较AR显著增高。随后构建AR 和AR45的过表达质粒，并使用慢病毒成功转染鼻咽纤维血管瘤内皮细胞。使用转染的鼻咽纤维血管瘤内皮细胞和HUVEC细胞进行培养，分为空载体组、AR组、AR45组、AR+AR45组，并使用不同浓度梯度的雄激素进行干预，细胞活力结果显示AR高表达抑制细胞活力，AR45高表达促进细胞活力，而AR及AR45的表达有拮抗作用。证实在鼻咽纤维血管瘤的发病机制中，AR45与雄激素的相互作用可能起到了更为重要的作用。同时，在临床数据方面，我们首次通过术后影像学分析发现翼管、翼突、翼腭窝是鼻咽纤维血管瘤术后最易残留的部位，术中仔细暴露和清除这些部位的肿瘤有助于显著降低术后复发率。