肥大细胞在鼻息肉发病中的作用及以CRTH2为靶点的研究

鼻息肉是一种以Th2细胞优势分化为主的慢性炎症性疾病，但具体机制未明。我们前期研究发现鼻息肉组织中肥大细胞浸润较正常明显增多，提示肥大细胞在鼻息肉发病中起重要作用。对变应性鼻炎的研究表明肥大细胞可促进Th2细胞在局部的浸润，其可分泌前列腺素D2（PGD2），并通过其在Th2细胞上的受体CRTH2而促进Th2细胞的趋化和活化。本课题拟探讨肥大细胞在鼻息肉发病中的作用。首先检测鼻息肉组织中肥大细胞的浸润及与Th2细胞的相关关系；然后采用肥大细胞表面受体（TOLL样受体）的各种配体刺激离体培养的鼻黏膜上皮细胞，筛选出对肥大细胞具有趋化作用的细胞因子及相关的病原性刺激，并检测刺激物对肥大细胞合成PGD2的作用；最后应用CRTH2阻断剂评估CRTH2在Th2细胞活化过程中的作用。本研究的进行旨在阐明鼻息肉的发病机制并为可能的免疫学干预寻找到新的靶点。

肥大细胞是参与变态反应的重要效应细胞，但肥大细胞参与鼻息肉发病过程的分子机制和对鼻息肉的干预价值，国内外均未见相关的研究报道。本研究检测了嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、B细胞和肥大细胞及其肥大细胞合成的PGD2还有CRTH2和IL-5在鼻息肉组织中的表达情况，结果发现中国鼻息肉患者除了存在显著的嗜酸性粒细胞浸润以外，还存在显著的中性粒细胞、B细胞和肥大细胞浸润，肥大细胞的PGD2和还有CRTH2和IL-5在鼻息肉组织中，尤其是伴发哮喘的鼻息肉组织中，表达显著增高，与对照组织相比，差异有显著性意义。抑制CRTH2后，IL-5的表达显著降低。本研究初步阐明了肥大细胞及CRTH2在鼻息肉发病和治疗过程中的作用和可能机制，为探索鼻息肉可能的免疫学干预手段提供一个新的思路。