体内抗缺氧调节物质、关键接点、代谢途径与网络的探索表征

本项目综合应用代谢组学、现代化学分析、化学计量学、实验药理学和化学合成等组合技术方法，通过已建立的不同水平细胞、组织和动物缺氧损伤模型，对缺氧损伤与适应的动态小分子代谢产物及其代谢途径进行系统研究，建立和表征其代谢指纹图谱，重点探索研究内源性抗缺氧活性物质及其代谢产物的结构与活性、抗缺氧物质的代谢关键节点和主要途径以及影响缺氧病理生理过程的物质调控作用，并进一步探索这些抗缺氧小分子物质在缺氧适应调控网络中的作用途径及其机制，揭示其与缺氧适应发生过程的关系。同时，在研究过程中寻找具有自主知识产权的调节关键分子，发现和鉴定新的特异性标示物和/或药物作用靶标，为发展创新性的抗缺氧候选药物提供理论依据。

本研究课题综合应用系统生物组学、现代化学分析、化学计量学和实验药理学等组合技术方法，通过已建立的不同水平的细胞和动物缺氧损伤模型，对缺氧损伤与适应相关的动态的基因、蛋白和内源性小分子代谢产物及其代谢途径进行了较为系统的研究。重点探索研究了内、外源性抗缺氧活性物质及其代谢产物的结构与活性、抗缺氧物质的代谢关键节点和主要途径，以及影响缺氧病理生理过程的物质调控作用，并进一步探索了这些抗缺氧小分子物质在缺氧适应调控网络中的作用途径及其机制，揭示其与缺氧适应发生过程的关系。分析出与缺氧预适应关系紧密的通路，分别是鞘脂类代谢途径、半乳糖、淀粉和蔗糖代谢通路、类固醇激素生物合成途径、视黄醇、亚油酸、花生四烯酸、卟啉和叶绿素、泛酸盐和CoA生物合成途径和甘油磷脂代谢途径，其中卟啉通路和鞘脂类代谢途径影响作用最为明显。同时，在研究过程中寻找具有自主知识产权的调节关键分子，发现和鉴定新的特异性标示物和作用靶标，为发展创新性的抗缺氧候选药物提供理论依据。本课题结果已在国外SCI收录杂志上发表8篇研究论文，并有2篇论文将投给国外SCI杂志。获得国家发明专利授权2项，申请专利2项。培养毕业博士3人，硕士4人，在读博、硕研究生6名。