褪黑素介导的生物节律改变在倒班所致肥胖中的作用及机制研究

Obesity has been one of the most important health problems for human. It may be related to several mechanisms, shift work has been a marked one. We found that there were significant correlations between shift work and obesity. Shift work can disturb the biological rhythm, resulting in body fat, but the mechanism is not clear. We intend to verify the correlation between shift work and obesity, to explore the way melatonin affects adipocyte proliferation by influencing the rhythms of clock genes and c-Myc in adipose tissue, using cosine software analysis and RNAi, from population, animals and cells. We clarify that obesity caused by shift work may be achieved through the melatonin-clock gene- fat synthesis related gene pathway. The project will find a new way to investigate the obesity in occupational groups and provide a theoretical basis of the health promotion for them.

肥胖已经是全人类面临的重要健康问题之一，其影响因素众多，其中由于倒班制引起的肥胖问题日渐突出。项目组已有研究结果显示倒班劳动者与肥胖存在关联。研究发现倒班能引起机体生物节律的紊乱，从而造成机体肥胖，但具体机制尚不明确。因此，本研究拟从人群、动物、细胞三个层次，运用余弦软件分析、RNAi等手段，确认倒班与肥胖的关联，探索褪黑素是否通过影响脂肪组织钟基因及细胞增殖调节因子（c-Myc）的节律最终影响脂肪细胞的增殖，阐明倒班引起的肥胖可能通过褪黑素-钟基因-脂肪合成相关基因途径实现。本研究的完成将为研究职业人群肥胖问题提供新的思路，并为职业人群的健康促进提供理论依据。

目的：研究倒班工人和白班工人的代谢组学特征，并发现倒班工作对工人代谢健康的影响。方法：共招募824名参与者（25-55岁），485人（倒班组275人和白班组210人）完成了此研究。倒班者年龄均值为37.32 ± 5.53岁，白班者为36.50 ± 7.83岁。采集血清样本并做重要生化指标（褪黑素、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇）检测，以及代谢组学分析。结果：女性倒班者的身体质量指数（BMI）、腰围和臀围值均高于女性白班者。我们在倒班工人中检测出76种具有显著差异的代谢产物（错误发现率(FDR) < .05），包括L-色氨酸、酰基肉碱以及几种脂肪酸。结论：与白班者相比，倒班者更容易增重和腹部肥胖，并且在昼夜节律紊乱的情况下，脂质代谢受损的风险更高。