Cadherin11在颞下颌关节滑膜衬里重构中的作用及调控机制研究

cadherin11是近年发现的调控滑膜衬里形成及滑膜细胞功能的重要黏附分子。不仅能介导细胞分布、肌动蛋白的聚合和重构，而且参与滑膜组织重建和关节损害过程。在滑膜组织改建过程中，cadherin11的表达受炎性刺激和机械应力等因素的影响，从而维持关节形态和功能的稳定性。但cadherin11在颞下颌关节紊乱病中的发病机制中的作用尚不清楚。本研究拟在已建立的细胞及动物模型上，运用生物力学和分子生物学手段，从细胞和动物水平上综合分析炎症刺激和应力作用下颞下颌关节纤维样滑膜细胞cadherin11分布表达的动态改变和信号转导机制，探讨纤维样滑膜细胞中cadherin11分布、表达和调控与颞下颌关节紊乱病发病机制和转归的联系。本项目是博士课题"颞下颌关节滑膜细胞对应力的分子应答机制"的延续和拓展，从滑膜细胞结构和功能改变的角度进一步探索颞下颌关节适应性改建的分子机制。

Cadherin11是近年发现的调控滑膜衬里形成及滑膜细胞功能的重要黏附分子。不仅能介导细胞分布、肌动蛋白的聚合和重构，而且参与滑膜组织重建和关节损害过程。在滑膜组织改建过程中，cadherin11的表达受炎性刺激和机械应力等因素的影响，从而维持关节形态和功能的稳定性。但cadherin11在颞下颌关节紊乱病中的发病机制中的作用尚不清楚。本研究在已建立的细胞及动物模型上，运用生物力学和分子生物学手段，从细胞和动物水平上综合分析炎症刺激和应力作用下颞下颌关节纤维样滑膜细胞cadherin11分布表达的动态改变和信号转导机制，探讨纤维样滑膜细胞中cadherin11分布、表达和调控与颞下颌关节紊乱病发病机制和转归的联系。申请人已按照项目任务书要求开展了各项研究工作，重点研究了cadherin 11蛋白在颞下颌关节滑膜细胞中的分布与表达情况，并在细胞和整体动物模型上，分别研究了拉伸力对颞下颌关节中cadherin/FGF通路蛋白表达的影响，TNF-α等炎性因子刺激对颞下颌关节纤维样滑膜细胞形态与骨架以及cadherin/FGF和TGF-β/Smad通路蛋白的表达影响。通过项目研究，发现颞下颌关节纤维样滑膜细胞在TNF-α和压力作用下会影响cadherin-11、VEGF、Col-II、PRG4等蛋白的表达和AKT、PI3K等蛋白的磷酸化，发现在应力和炎症因子作用下颞下颌关节滑膜细胞参与了炎性因子分泌、润滑功能调控、细胞增殖等过程，从分子水平初步阐述了颞下颌关节滑膜细胞在应力作用及炎性刺激下发生适应性改建过程中cadherin-11介导的信号转导机制。相关研究工作已在《Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology》、《中华口腔医学杂志》等期刊发表论文4篇，其中SCI论文3篇。