Notch信号通路在颞下颌关节骨关节炎中的作用及调控机制研究

颞下颌关节骨关节炎（Temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA）是口腔颌面外科的一种常见病和多发病，其发病的细胞及分子生物学机制仍不清楚。本项目首次从Notch信号传导角度探讨细胞间信号传导在TMJOA发生、发展中的分子生物学机制。主要研究内容包括：1. 建立TMJOA实验动物模型，观察Notch信号传导通路在关节软骨中的表达规律。2. 研究Notch信号传导异常与关节软骨细胞以及各类OA相关生长因子之间的关系。3. 通过Notch信号抑制剂或RNAi等技术阻断异常表达的Notch信号，观察其对OA的治疗作用。本项目的开展将有助于深入阐明Notch信号途径在TMJOA中的作用及调控机制，从而为寻找治疗OA的新的关键靶分子及可能途径提供实验依据。

颞下颌关节骨关节炎（Temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA）是口腔颌面外科的一种常见病和多发病，其发病的细胞及分子生物学机制仍不清楚。本项目拟在原有研究的基础上，首次从Notch信号传导角度探讨细胞间信号传导在TMJOA发生、发展中的分子生物学机制。结果显示：1)关节盘切除动物模型可以很好的模拟临床上颞下颌关节骨关节炎，尤其是晚期骨关节炎的临床表现；2)在骨关节炎状态下Notch信号如Notch1，Jagged1的表达在3天、1周、2周时表达明显增强，但在后期表达逐渐下降；3)经过软骨向诱导的间充质干细胞以及Nell-1蛋白能够显著改善骨关节炎下的软骨破坏与软骨下骨的异常改建，而软骨下骨可能成为一个治疗骨关节炎的新途径；4)不同致炎因子如IL-1、TNF-α、IL-17均会对软骨细胞的Notch信号表达产生影响，但不同致炎因子对Notch信号表达的影响程度不同，其中IL-1的影响要明显强于其它致炎因子，而且IL-1对Notch信号表达的影响存在明显的剂量效应；5)IL-1致炎因子存在时，Notch信号表达可能与Runx2以及MMPs的改变密切相关。本项目的开展将有助于深入阐明Notch信号途径在TMJOA中的作用及调控机制，从而为寻找治疗OA的新的关键靶分子及可能途径提供实验依据。