中国汉族人群系统性红斑狼疮易感基因的研究

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus ，SLE）是一种以自身抗体产生为特点的自身免疫性疾病，因多器官系统受累且至今无有效疗法，给病人和社会造成巨大负担。SLE是复杂的多基因疾病，有许多易感基因尚未发现。Th17细胞在SLE的发病中发挥重要作用，其前致炎细胞因子IL-23、转录因子STAT4和效应细胞因子IL-21等均存在异常。此外自身免疫性疾病可能存在相似的遗传背景，我们前期的研究显示，IL23R、IL2/IL21和STAT4的多态性与类风湿关节炎、强直性脊柱炎相关。但是目前对这些基因与SLE相关性的系统研究尚不完善，尤其缺乏对汉族人群SLE的研究数据。故而，我们拟采用Sequenom iPLEX技术，检测汉族人群SLE的IL23R、STAT4和IL21基因多态性，明确其是否与SLE相关，为进一步有效治疗SLE提供方向。

目的：Th17细胞在系统性红斑狼疮（SLE）的发病中发挥重要作用。在中国汉族人群中，鉴定Th17细胞生物学通路中主要成员的基因多态性是否与SLE的发病具有相关性。方法：选取5个不同的基因组区域，包括Th17细胞的前致炎因子（IL23R）、转录因子(STAT4和STAT3)和效应性细胞因子（IL21，IL17A）。在483例SLE患者和500例正常对照中，利用SequenomiPlex平台对这些基因的47个SNPs位点进行基因分型。应用Haploview 4.1软件进行SNPs与疾病的关联分析，连锁不平衡和单倍体相关性分析。结果：单个SNPs位点与SLE关联分析显示：在STAT4基因选取的23个候选位点中检测到11个阳性位点，其中相关性最强的是rs3024886 (p=1.1×10−7，OR=1.6)，其次是rs3024877 (p=4.3×10−6， OR=1.5)。IL21的3个候选位点中相关性最强的是rs2055979 (p=0.015，OR=1.3)。STAT3和IL17A所检测的多态性位点在两组间均无显著性差异。连锁不平衡和单倍体关联分析发现，IL23R基因rs6682925/rs4655686组成的单倍体GA、单倍体AA在SLE患者与对照组之间存在显著性差异（p=0.0067，p=0.016）。结论：本研究证实了STAT4是中国汉族人群系统性红斑狼疮的易感基因，为IL21、IL23R这2个基因作为系统性红斑狼疮的候选易感基因提供了依据。STAT3和IL17A的基因多态性与SLE发病无明确相关性。同时本研究也证明了多人种的遗传研究有助于剖析疾病的发病机制。