蛇毒内多功能NAD糖苷水解酶的研究

我们发现蛇毒中NAD糖苷水解酶（AA-NADase）在具有催化NAD核糖环化和糖苷水解活性的基础上，还具有催化ATP和ADP水解活性，因而它是一个独特的多功能酶，具有对细胞内钙信号传导和能量代谢的双重调节作用。在同类酶中，只有它含有铜离子，其各种活性都依赖于铜离子。本课题旨在研究AA-NADase催化两种不同类型水解反应的机理，研究铜离子在其多种催化反应中所起的无机生物效应，寻找调节AA-NADase各种活性相对强弱的方法，分析AA-NADase对细胞内钙信号传导以及NAD动态平衡和ATP、ADP和AMP动态平衡的多重调节作用，并通过AA-NADase催化反应这一理想的实验系统，探索生物体内主要金属离子和信号分子在钙信号传导和能量代谢中作用，重点在分子水平上阐明AA-NADase多功能催化机理以及铜离子与其功能多样性之间关系，为抗白血病和艾滋病等药物设计提供基础。