白细胞介素-21在慢性乙型肝炎病毒感染者T细胞功能衰竭中的作用

T细胞免疫在控制和清除病毒中的中心地位已经成为研究者的共识。HBV感染时存在着T细胞功能衰竭现象，阻碍了机体免疫应答对HBV的清除，但其中的机理至今尚不甚清楚。IL-21是近年新发现的重要细胞因子，最新研究表明，CD4+T细胞分泌的IL-21可增强慢性病毒感染过程中CD8+T细胞应答，维持CD8+T细胞的杀伤功能，在清除病毒和控制感染慢性化中发挥重要作用。因此本研究拟以IL-21为切入点，选择急性和慢性HBV感染者为研究对象，研究HBV感染者血清和CD+T细胞中IL-21的表达水平的变化与T细胞功能衰竭及临床表现的相关性，以细胞和转基因小鼠为模型分析IL-21的表达变化对T细胞免疫活性的影响，揭示IL-21在HBV感染者T细胞功能衰竭中的作用，为全面阐明HBV感染后T细胞功能衰竭的机制提供理论和实验依据，为抗HBV治疗提供新的思路和靶点。

本研究通过收集不同临床表现的HBV感染者外周血标本，在体外用或不用HBV C基因型核心抗原全表位肽库刺激，用流式细胞分析了HBV特异性与非特异性CD4+T细胞IL-21的表达水平，并分析其与ALT、AST、HBV病毒载量、HBsAg定量和HBeAg定量的关系，同时用多路微球细胞因子免疫检测技术检测了不同HBV感染者外周血多种细胞因子的含量，发现不同临床表现HBV感染者外周血特异性与非特异性CD4+T细胞IL-21的表达水平有一定差别，但是缺乏一定规律性；发现CD3+CD4+IL-21+T细胞与CD3+CD4+IL-17A+IL-21+T细胞含量成正比关系；未发现CD4+T细胞IL-21的表达水平与其他细胞因子及各种临床指标有相关性；同时发现慢加急性重型乙肝患者IL-8显著升高。.体外实验结果显示，IL-21能增加急性乙肝和慢性乙肝患者外周血T细胞的IL-21、IFN-γ和PD-1的表达。但是，利用表达IL-21的质粒与表达HBV表面抗原的质粒同时免疫小鼠，结果显示，表达IL-21的质粒未能在小鼠体内增强HBV表面抗原表达质粒的体液和细胞免疫反应。.上述结果显示IL-21在HBV感染的免疫反应中发挥了一定作用，但详尽的作用机制还有待深入研究。.该课题按计划完成，培养硕士研究生3名，发表中文论文2篇，投稿SCI论文2篇。