流体切应力对婴幼儿血管瘤内皮细胞增殖的影响及其分子机制

Fluid shear is the friction caused by the blood viscosity on the per unit area endothelial cells in the lumen surface. Our pre-exprimental results show that fluid shear stress of infantile hemangioma were increased than that of nomral children. Cellectting the clinical data to anaylsis the reason of abnomral shear stress distribution in the infantile hemangioma patients.Isolated and cultured the endothelial cells from infantile hemangioma organization,and identified the different between the infantile hemangioma endothelial cells and nomral endothelial cells.Using our own product-parallel plate flow chamber to study the infulence of fluid shear stress on the cell proliferation of infantile hemangioma endothelial cells. By adding exogenous VEGF or VEGF interference vector, to study the role of VEGF-RhoGTPase signaling axis in the cell proliferation of infantile hemangioma endothelial cells.These studies will initially clear the molecular mechnisms of shear stress on the proliferation and cell migration in infantile hemangioma endothelial cells.

流体切应力是指血液的粘性造成的在血管腔内皮细胞表面单位面积上的摩擦力。本课题组的预实验结果表明婴幼儿血管瘤局部流体切应力较正常儿童相同部位数值变大。拟采集相关临床数据，分析血管瘤患儿局部流体切应力异常分布的原因。分离培养血管瘤内皮细胞，研究其与正常人脐静脉内皮细胞的增殖差异。采用自行研制的平行平板流动腔，研究流体切应力作用下，血管瘤内皮细胞较静止组血管瘤内皮细胞之间增殖表达变化。通过添加外源性VEGF，使用VEGF干扰载体，研究VGFG-RhoGTPase信号轴在婴幼儿血管瘤内皮细胞增殖迁移中的作用。这些研究将初步明确流体切应力影响婴幼儿血管瘤内皮细胞增殖的分子机制。

本项目应用细胞流变学、细胞生物学以及分子生物学等相关技术和方法，研究流体切应力对血管瘤内皮细胞增殖迁移的影响以及分子机制，探讨在婴幼儿血管瘤患病局部，流体切应力所起的作用以及以何种方式发挥作用。采用自行研制的平行平板流动腔，研究流体切应力作用下，血管瘤内皮细胞较静止组血管瘤内皮细胞之间的表达差异。结果表明，婴幼儿血管瘤局部流体切应力较正常儿童相同部位增高，主要源于局部血管直径以及流速的变化。流体切应力可以诱导血管瘤内皮细胞平台期明显缩短，促进血管瘤内皮细胞的迁移，并且上调VEGFR1、RhoA的表达，降低Rac1的表达，并且RhoA的表达依赖于VEGFR的表达。本研究结果将有助于阐明婴幼儿血管瘤患病局部流体切应力的异常变化，为后一步的分子机制探索提供相关依据。