基于FOXO1研究针刺对单纯性肥胖的分子网络调控机制

Underlie the preliminary study that verified efficacy of acupuncture for obesity and the last NSFC experiment research, this subject based on the primary fact that" energy metabolic imbalance is the main etiology of obesity, FOXO1 locates in the central link of the energy metabolism regulation, acupuncture can regulate organic energy metabolic", propose a hypothesis that "acupuncture stimulus through FOXO1 to modulate the balance of energy metabolism, which is an important mechanism of acupuncture treatment for simple obesity" .Directed by TCM acupuncture theory, we chose the model of diet-induced obesity(DIO) rat as research object, surround the target efficacy of weight loss, chose FOXO1 as study cut-in point , use molecular biology techniques and methods, such as ChIP-Seq, gene chip, Real-time PCR, Western blot et al, study the multilevel mechanisms of acupuncture on FOXO1 from central to peripheral. We study the regulation mechanism of molecule network in acupuncture for simple obesity from a new perspective of "FOXO1-network-regulation", in order to exploy the integrity and scientific connotation of acupuncture treatment. This research is very important to elucidate the profound and comprehensive function principles of acupuncture treatment for simple obesity.

本课题在针灸治疗肥胖有效的前期临床研究和上一个国家自然科学基金的实验研究基础上，基于"能量代谢平衡失调是肥胖发生的主要原因，FOXO1是调节能量代谢的核心环节，针灸可以调控机体的能量代谢"的基本事实，提出"针刺刺激通过调节FOXO1来调节能量代谢平衡，是针刺治疗单纯性肥胖的重要机制"的假说。本课题以中医针灸理论为指导，以食源性肥胖大鼠模型为研究对象，围绕减肥的目标效应，以FOXO1作为研究切入点，运用ChIP-Seq、基因芯片、Real-time PCR、Western blot等分子生物学的方法和技术，从中枢到外周多层次研究针刺对FOXO1的调控作用，并从"FOXO1-网络-调控"的新视角研究针刺治疗单纯性肥胖的分子网络机制，探讨针灸作用的整体性及其多途径、多层次的科学内涵，对于更加全面深入的揭示针灸治疗单纯性肥胖症的作用原理具有重要的科学价值。

单纯性肥胖是临床常见的内分泌疾患，是严重心血管事件的重要风险因素。目前对于该病的治疗尚缺乏满意手段，针灸治疗该病疗效显著，但是其机制尚不明确。基于此，本研究采用高脂饮食饲养的肥胖大鼠为研究模型，分别比较针刺+高脂饮食、高脂饮食、常规饮食对模型大鼠的体重、体脂水平，糖脂代谢水平和foxo1介导的相关信号因子水平，从三个角度显示针刺基于foxo1对于大鼠能量代谢平衡失调的调节作用。研究以传统中医针灸理论为指导，以单纯性肥胖大鼠模型为研究对象，围绕针灸减肥的目标效应，以FOXO1 作为研究切入点，运用CHIP-sep、Real-time PCR、Western blot 等分子生物学的方法和技术，从中枢到外周多层次研究针刺对FOXO1 的调控作用。研究发现针刺组较模型组大鼠体重显著降低（p<0.05），且对于模型大鼠的糖脂代谢（BG, TG, TC, HDL-C, LDL-C）具有良性调节作用。进一步研究发现，针刺显著下调ampk通路中的adp、ampk-a1、ampk-a2、acc等信号因子的基因表达和蛋白合成，上调了lkb1的表达和合成。本研究说明针灸能够整体调节单纯性肥胖大鼠的糖脂代谢水平，其作用的关键途径是以foxo1因子为核心的ampk通路以及foxo1上游相关信号因子。本研究探讨针灸作用的多途径、多层次的科学内涵，对于更加全面深入的揭示针灸治疗单纯性肥胖症的作用原理具有重要的科学价值。