从脑肠轴异常-肝郁脾虚途径研究逍遥散抗抑郁促胃肠动力的分子机制

抑郁症伴胃肠道不适者，与抑郁症肝郁脾虚型的临床表现类似。一线SSRIs抗抑郁兼抑动力，呈现治疗的矛盾性。逍遥散疏肝解郁健脾，抗抑郁兼减轻胃肠道症状，具有治疗学上的优势。2008年Nature有文呼吁进行抑郁症的脑与周围器官双向性相互作用的研究；中医肝郁脾虚/疏肝健脾与此不谋而合！且其物质基础可能与脑肠轴相关。由此提出"抑郁症肝郁脾虚型存在脑肠轴异常，逍遥散抗抑郁作用的优势在于通过脑肠轴途径抗抑郁兼促动力"假说。拟应用分子生物学、影像学、胃肠动力学等领域技术，以抑郁症肝郁脾虚型患者及其大鼠模型为主要研究对象，观察其症状评分-神经递质/肽-脑神经环路-胃肠功能等的相关性；研究逍遥散以脑肠轴为途径、由神经传导物质等介导的抗抑郁兼促动力的作用机制，预期与百忧解的治疗机理存在明显差异。为寻找抑郁症肝郁脾虚新的发病机理- - 脑肠轴异常，探索逍遥散抗抑郁新的治疗途径- - 同时作用于边缘前脑和胃肠道，提供依据

抑郁症伴胃肠道不适者，与抑郁症肝郁脾虚型的临床表现类似。一线SSRIs 抗抑郁兼抑动力，呈现治疗的矛盾性。疏肝类方逍遥散,柴胡疏肝散疏肝解郁健脾，抗抑郁兼减轻胃肠道症状，具有治疗学上的优势。2008 年Nature 有文呼吁进行抑郁症的脑与周围器官双向性相互作用的研究；中医肝郁脾虚/疏肝健脾与此不谋而合！且其物质基础可能与脑肠轴相关。我们在临床患者和动物模型上检测到了柴胡疏肝散体内有效成分阿魏酸和水合橙皮内酯被吸收入血、入脑的证据。我们证实了阿魏酸发挥了类似柴胡疏肝散的抗抑郁兼促动力多靶点药效机制的证据，涉及到单胺能机制和脑肠肽ghrelin,另一成分水合橙皮内酯促动力抗抑郁共同作用的疗效和机理证据，通过提高ghrelin和AMPA-ERK1/2-BDNF信号通路的水平来实现。通过药效反推机制，我们发现并首次提出了肝郁/疏肝相关的脑肠共性调节分子α2-AR。结论：研究疏肝类方以脑肠轴为途径、由神经传导物质等介导的促动力抗抑郁的作用机制，于西药百忧解的治疗机理存在明显差异。我们提出和实践、发现的中药有效成分的脑肠双靶点急性疗效，基本阐明其初步作用机理是通过调节脑肠共享调节分子α2-AR来实现的，将开辟一条抗抑郁研究的新途径，为世界抑郁抗抑郁领域作出中医药独特贡献。本项目已资助发表13篇SCI论文，3篇中文核心。