胎盘滋养层细胞HSP70表达对子痫前期胎儿宫内发育的影响

Based on the existing and my own work, we assume: some pathological factors can induce HSP70 expression in placental trophoblast cells up-regulated，inhibit the relevant vasculature express iNOS and / or eNOS，affect the regulation of NO to placenta blood perfusion, interfere the development of the fetus, which is one of the important mechanisms inducing FGR. Selecting totle 50 diagnosed preeclampsia with FGR、preeclampsia without FGR and gestation-matched control women to detect relevant indicators. Building pAD/HSP70、pAD/sh-HSP70 adenovirus vector，importing these vectors into JEG-3 and HUVEC cells respectively, then preparing transgenic cells of different HSP70 expression levels. Hierarchical mixed culturing maternal and transgenic cells by different combinations. Detecting HSP70、eNOS、iNOS expression and NO content in cells. Cold-stress stimulation then establishing preeclampsia pregnant rat model. Intravenous injecting pAD/HSP70 or pAD/sh-HSP70 to pregnant 15 days rat. Making caesarean section in late pregnancy, then detecting the same indicators in placenta and umbilical cord. Exploring influences of HSP70/iNOS/eNOS/NO on the uterus-placental circulation and fetal development. This study can deepen the realization of preeclampsia with FGR mechanism, also it can provide a new way to prevent and treat preeclampsia with FGR .

在前人与自身工作基础上，我们假设：某些病理因素诱发胎盘滋养层细胞HSP70表达上调，抑制相关脉管系统iNOS和/或eNOS表达，影响NO调节胎盘血流灌注，干扰胎儿发育，是诱发FGR重要机制之一。选择子痫前期合并FGR及未合并FGR、正常孕妇各50名检测相关指标；构建pAD/HSP70、pAD/sh-HSP70腺病毒载体，分别转导入JEG-3和HUVEC细胞内，制备不同HSP70表达水平的转基因细胞；将母本细胞和转基因细胞按不同组合分层混合培养，检测细胞内HSP70、eNOS、iNOS和NO含量；使用寒冷刺激建立子痫前期孕鼠模型，将pAD/HSP70或pAD/sh-HSP70静脉给予孕15天的孕鼠，于孕晚期剖腹产，检测胎盘、脐带组织中相同指标，探讨HSP70/iNOS/eNOS/NO对子宫-胎盘循环及对胎儿宫内发育的影响，该研究可深化对子痫前期合并FGR机制认识，为其预防和治疗提供新的思路。

哺乳类动物在各种应急预案的刺激下，可能导致胚胎异常发育，同时伴有HSPs70表达增高，与子痫前期和胚胎的生长发育发生有密切的关系。为了探讨HSP70对子宫-胎盘循环及对胎儿宫内发育的影响，我们检测子痫前期、FGR及正常孕妇相关指标；构建JEG-3-pAD/HSP70、JEG-3-pAD/sh-HSP70 转基因细胞，并与HUVEC细胞分层混合培养，检测细胞内HSP70、eNOS、iNOS 和NO含量；建立pAD/HSP70 和pAD/sh-HSP70 转基因动物模型，检测胎盘、脐带组织中相同指标。结果提示：（1）子痫前期和子痫前期合并FGR患者外周血/胎盘NO水平显著降低，HSP70升高，可能参与了子痫前期发展及子痫前期胎儿宫内发育过程；（2）JEG-3细胞内过表达的HSP70与HUVEC细胞共培养后能够抑制细胞内iNOS的表达水平，进而减少胞内NO的含量；（3）HSP70干扰组孕鼠脐带的eNOS和iNOS表达均显著升高且外周血中NO含量同时也显著增加，而过表达组中脐带组织的iNOS表达显著降低，但eNOS无明显差异，NO含量与对照相比也无显著差异，这说明减少胎盘或循环中的HSP70的表达能够增加脐带血管中一氧化氮合酶的合成，而HSP70的过度表达，可能导致iNOS降低，从而减少胞内NO的含量。机体可能通过其他代偿性机制增加NO水平以增加胎盘血供。.结论：某些病理因素诱发胎盘滋养层细胞HSP70 表达上调，抑制相关脉管系统iNOS表达，影响NO调节胎盘血流灌注，干扰胎儿发育，是诱发FGR 重要机制之一。该研究可深化对子痫前期合并FGR 机制认识，为其预防和治疗提供新的思路。