激素抵抗型肾病综合征中医证候演变的蛋白质组学研究

激素抵抗型肾病综合征患者随激素干预中医证候常呈现"脾肾阳虚-阴虚火旺-阴阳两虚证"之演变过程，我们前期研究发现，激素抵抗型肾病综合征脾肾阳虚证于阴虚火旺证之间存在15个明显差异蛋白质斑点，在此基础上，本项目提出：随着疾病中医证候的演变，机体的蛋白质组学存在差异，蛋白质组的动态变化是证候演变的分子机制。本研究应用蛋白质组学技术，比较激素抵抗型肾病综合征脾肾阳虚证转变为阴虚火旺证、阴阳两虚证及非激素抵抗型肾病综合征、健康人对照组蛋白质谱表达的差异，意义在于：1、寻找激素抵抗型肾病综合征不同证候演变的特异蛋白质群。2、探索建立一种基于蛋白质组学的预测中医证候演变的办法。

激素抵抗型肾病综合征是指应用泼尼松1mg/kg/d 达8-12 周仍无效者，由于其临床用药特征是激素长时间和大剂量的使用，从中医学的角度来看，激素抵抗型肾病综合征患者随激素干预中医证候常呈现“脾肾阳虚-阴虚火旺-阴阳两虚证”之演变过程。本研究选择激素抵抗型肾病综合征脾肾阳虚证激素干预后证候转变为阴虚火旺证、阴阳两虚证者为试验组，并设非激素抵抗型肾病综合征及健康人为对照组，采用蛋白质组学的方法，比较激素抵抗型肾病综合征脾肾阳虚证转变为阴虚火旺证、阴阳两虚证及非激素抵抗型肾病综合征、健康人对照组蛋白质谱表达的差异，建立激素抵抗型肾病综合征中医证候演变的蛋白质表达谱。同时，以激素抵抗型肾病综合征不同证候演变的差异蛋白质信息作为输入，以证候转变的不同结果作为输出，建立人工神经网络模型以预测其证候演变。.研究结果表明，对激素抵抗型肾病综合征中医证候演变研究的蛋白质组学研究共鉴定到1931个总蛋白，其中激素干预后证候转变为阴虚火旺者与阴阳两虚证者差异蛋白15个，与Western Blot验证结果一致。同时，以激素抵抗型肾病综合征不同证候演变的差异蛋白质信息作为输入，以证候转变的不同结果作为输出，采用人工神经网络Bp算法预测其证候演变敏感性70%，特异性65%。对激素抵抗型肾病综合征、非激素抵抗型肾病综合征及健康对照组的蛋白质组学研究共鉴定差异蛋白938个，其中，以健康对照组为标准，对激素抵抗型肾病综合征及非激素抵抗型肾病综合征的蛋白质组学分析得到15个差异蛋白，与Western Blot验证结果一致。.研究共发表论文4篇，待发表论文3篇，培养研究生2名，在读博士2名。