田基黄中杂萜类化合物的定向分离及其对免疫性肝损伤的保护作用研究

Hypericum japonicum Thunb. is a medicinal plant that has been used as a cholagogic agent to improve liver function. However, the mechanism and active constituents are not known for the liver-protective function. In recent year, meroterpenoid was the hot press and also the characteristic chemical constituent for the genus Hypericum. However, so far, there was no reports about the meroterpenoid as hepatoprotective constituent. Based on our previous research and experience, this project is aim to discover novel meroterpenoid by UPLC-MS-guided method. The hepatoprotective effect and the antioxidant activity were investigated by Bacille Calmette-Guerin vaccine (BCG) + Lipopolysaccharides (LPS) induced liver injury in mice and H2O2 induced L-O2 cell injury model, respectively. This research focus on the meroterpenoid from Hypericum japonicum Thunb., not only to help the reestablishment of its quality standard, but also provide chemical constituent for its investigation of pharmacological action and mechanism.

药用植物田基黄在临床常用于病毒性肝炎的治疗，效果明显，但其有效成分尚不明确。杂萜类化合物为近几年研究热点，也是田基黄所在的金丝桃属植物的特征性成分，但到目前为止，国内外文献中都还未见有关田基黄中杂萜类化合物作为其保肝作用物质基础的报道。本项目拟在前期工作的基础上从田基黄中定向寻找和分离杂萜类成分，利用卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)诱导的免疫性肝损伤模型和过氧化氢诱导的肝细胞L-O2损伤模型来评价该类化合物的保肝作用。本研究结合现研究热点，对传统中药田基黄中的杂萜类成分进行研究，有助于其质量标准的再建立，为其药理作用及机制的阐明提供物质基础。

来源于藤黄科植物的杂萜类成分由于多变的骨架类型和多样的生物活性，成为近年来研究的热点。田基黄为藤黄科植物，临床常用于肝炎的治疗，但有效成分尚不明确。本项目运用现代化学分离方法及UPLC-DAD-MS等定向检测技术，对药用植物田基黄中的杂萜类成分进行了定向寻找、快速分离、结构鉴定、生物活性筛选和作用机制研究。从田基黄中共分离鉴定杂萜类成分12个，其中新化合物5个，包括1类新骨架杂萜化合物。通过活性筛选，发现4个杂萜类化合物具有显著的抗炎活性并阐明了其作用机制。此外，还分离得到其他类型化合物20余个，在对分段浸膏进行动物活性实验筛选过程中，发现植物中大量含有的桦木酸对小鼠酒精性肝脏损伤具有保护作用。利用已建立的分离方法还对植物桃金娘和同属植物黄海棠展开了初步探索，共分离鉴定了13个新杂萜类化合物。到目前，本项目共发表标注的SCI论文两篇，培养硕士研究生2名。本项目的研究结果丰富了杂萜类化合物的结构类型，对药用植物田基黄的保肝作用物质基础研究及其质量标准的制定具有参考意义。