核转录因子Daxx选择性调控p53-PML转录网络诱发肿瘤细胞凋亡的机制

项目是在持续完成基金委有关肿瘤细胞凋亡调控研究的多项资助后立论的新课题。研究内容：1）利用成功构建的稳定干涉PML表达的细胞模型，在真核基因表达的高层次调控模式- - 区室化核结构的功能单位PML-NBs研究揭示：不同凋亡刺激对肿瘤细胞PML-p53转录调控网络凋亡诱导的敏感性和PML、ASPPs促进p53凋亡诱导能力的功能作用。2）同时建立核转录因子Daxx过表达的细胞模型，旨在分析募集在NBs中并与p53相互作用的Daxx参与PML-p53转录网络的调控功能及在凋亡诱导中的选择机制。3）研究评估抗肿瘤药物，DNA损伤剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂对Daxx参与survivin高表达肿瘤转录抑制的调控机理与功能意义。项目目标的完成将为依据肿瘤个体PML、p53、survivin及Daxx基因表达的功能状况，制定科学的方案，提高临床肿瘤的选择性治疗水平提供理论指导。