自噬在前列腺癌细胞中受雄激素调节的机制及其作用研究

有研究表明自噬在凋亡中起保护作用，前列腺癌雄激素阻断治疗后，癌细胞呈明显凋亡改变，于此同时我们也观察到了细胞出现出现自噬，我们也首次证明雄激素和自噬相关。以上线索提示自噬在去雄激素治疗过程中可能具有减少肿瘤细胞凋亡的细胞保护作用,进而可能促进前列腺癌细胞激素非依赖性的形成。为证明该假设: (1)以LNCaP细胞为模型，研究阻断自噬后凋亡发生的分子机制和调控机制。 (2)揭示去雄激素引发自噬形成的信号通路。(3)接种裸鼠建立前列腺癌动物模型，以体内研究自噬和凋亡的关系。(4)收集临床雄激素阻断治疗后的前列腺癌标本，研究人体内去雄激素治疗和自噬的关系。该项目的实施将从分子,细胞和体内实验三个层次全面阐述自噬形成和雄激素的关系、分子机制，以及前列腺癌雄激素阻断治疗中自噬对癌细胞生长、凋亡的影响，为解释激素非依赖的产生提供理论基础。