单萜吲哚生物碱strictamine、picrinine及aspidophylline的全合成及其生物活性研究。

This project will focus on the total syntheses of monoterpene indole alkaloids trictamine, picrinine and aspidophylline. We will use Heck-coupling, radical promoted indole formation and oxidative coupling as key steps to realize the total syntheses of these natural products. In the end, we will further investigate the natural products transformation from strictamine and test drug-like products’ biological activity on cancer cell line and bacterials. Thus, studying the total syntheses of these natural products can provide opportunities to find new anti-cancer and anti-bacterial gents that represent an untapped wealth of therapeutics of great importance to public health.

该项目选择骨架独特、结构复杂的单萜吲哚生物碱strictamine，picrinine，aspidophylline为研究对象，以Heck反应构建哌啶环、以自由基合成吲哚环化及以氧化偶联为构筑螺环的策略，完成该类天然产物的合成。在此基础上，我们简单的探讨以strictamine出发，探索其向其它天然产物的化学转化并筛选这类天然产物在抗癌、抗菌方面的生物活性。该项目的实施必将为合成此类天然产物提供有益的借鉴；同时为发现有效的抗癌、抗菌药物提供数据支持。

单萜吲哚生物碱是一重要的生物碱，不仅骨架和官能团的丰富变化，还具有突出的生理活性，其中大多数都含有多取代的哌啶环结构。本项目拟通过仿生合成的策略，经过一系列条件的筛选，实现了钯催化的还原Heck反应，成功的构筑了syn的哌啶环骨架，避免使用毒性高、空气和水分敏感的Ni(COD)2催化剂。利用钯催化的还原Heck反应，顺利的完成了合成geissoschizine。从geissoschizine，筛选了一系列氧化偶联条件，最终采用NBS/吡啶条件下，成功的实现了 (N4-C16) 原子连接，即分子内的氧化偶联，完成了geissoschizine到天然产物(-)-17-nor-Excelsinidine的转化。