RNA的功能-核糖体肽基转移反应的机理研究

核糖体是所有生命细胞的蛋白质加工厂，而细菌核糖体公认为很有价值的抗生素药物靶标。近几年核糖体晶体结构的研究有了里程碑式的进展，结果显示核糖体是一个核酶（Ribozyme），证明在核糖体中rRNA分子起着催化肽基转移反应的作用；我们用体外筛选发现的核酶象核糖体一样也能催化肽键的形成。然而对于核糖体蛋白质合成中肽键形成的机制却一直不很清楚,RNA究竟是如何参与蛋白质合成的催化所知较少，初步实验结果显示核糖体的底物tRNA-O-aa中A76核苷可能参与肽基转移反应，特别是A76中的2'-羟基可能起着重要作用。本项目我们将结合化学、生物化学和分子生物学的方法，用我们设计合成的核糖体缩微反应底物探索和研究核糖体的肽基转移反应催化机理和tRNA的A76中的2'-羟基的重要性，为我们更好理解RNA在生命细胞中的作用和设计新的更有效的抗生素药物打下基础。