基于“卫气”理论探讨益气温阳护卫法干预防御素的作用

The project is study on the feasibility of Yiqiwenyanghuwei method to intervene defensins by theory of "Wei Qi".The mRNA and protein expression under different pathological states of α-defensins include human neutrophil leukocyte peptides(HNP) HNP-1、 HNP-2、 HNP-3、 HNP-4and enterogenous Paneth cell α-defensins (HD-5、HD-6), β-defensins (HBD) include HBD-1， HBD-2, HBD-3 and HBD-4 in rat asthma model were detected by molecular biology techniques. Defensin expression changes observed. Study on intervention of Yiqiwenyanghuwei method for the defensins in different periods of asthma. To explore the regular pattern of defensin changes were regulated in the vivo by this method. To proven prevention and treatment of asthma by the method can be adjusted to achieve defensin levels in vivo. Given to "Wei Qi" scientific connotation. For the study to develop new ideas of Yiqiwenyanghuwei method for the prevention and treatment of asthma

本项目基于“卫气”相关理论探索益气温阳护卫法干预防御素的可行性，运用分子生物学技术检测哮喘大鼠α-防御素包括人嗜中性白细胞肽(HNP)HNP-1、HNP-2、HNP-3、HNP-4 和肠源性的潘氏细胞α-防御素(HD-5、HD-6)，β-防御素( HBD) 包括HBD-1、HBD-2、HBD-3 和HBD-4等mRNA和蛋白质在不同病理状态下的表达，观察防御素表达的变化，研究益气温阳护卫法在哮喘发病的不同时期对防御素的干预作用，摸索该方法调节防御素在体内变化的规律，以期探明该方法防治哮喘的作用可以通过调节体内防御素的水平实现，同时赋予“卫气”的科学内涵，为研究益气温阳护卫法防治哮喘开拓新的思路。

益气温阳护卫法是一种中医药治疗哮喘的方法，临床疗效较好。以往我们的研究表明：益气温阳护卫法可以通过调节Th1/Th2细胞异常分化等方面控制哮喘。防御素是广泛存在于人类、无脊椎动物、真菌、黏细菌和植物体内的一类不含糖链的碱性阳离子多肽，具有免疫调节作用和趋化作用。体外研究显示，人、鼠、兔、猪等中性粒细胞中的防御素可以诱导肥大细胞脱颗粒并释放组胺，因此，防御素的表达在哮喘发病过程中具有重要的影响。本项目就益气温阳护卫法防治支气管哮喘作用机制及与防御素的相关性进行研究。通过观察肺组织形态学变化，发现模型组大鼠肺组织支气管黏膜下及管壁周围有大量的炎性细胞浸润，管壁增厚明显，益气温阳护卫汤中剂量组支气管周围炎性细胞浸润减少，高剂量组管壁及增厚有明显改善作用，增厚明显减弱。这说明益气温阳护卫法对对控制支气管哮喘气道炎症，改善气道重塑具有一定的作用。通过对大鼠免疫学指标的分析，发现哮喘大鼠模型建立后IL-1β和TNF-a的表达明显升高，利用益气温阳护卫汤干预后IL-1β和TNF-a的表达下降，这说明益气温阳护卫法对哮喘治疗的效果可能是通过降低炎症因子的水平来实现的。通过观察大鼠防御素表达的变化，发现建立哮喘大鼠模型后α-防御素和β-防御素的表达升高，益气温阳护卫汤干预后α-防御素和β-防御素的表达下降，这与炎症因子表达的趋势是一致的。因此，益气温阳护卫法防治哮喘的作用可能是通过调节体内防御素的水平实现。分析研究结果，我们认为益气温阳护卫法的应用使肺之宣发肃降功能、脾之运化水湿功能、肾之蒸化水液功能均得到有效调节与改善，因此，其对哮喘的控制作用得以凸显，作用机制可能是通过调控防御素的表达，降低炎症因子的水平，从而控制支气管哮喘气道炎症，改善气道重塑。进一步明确了该方法防治哮喘的作用机制，对中医药的现代化研究具有重要意义。