FKBP38在乳腺癌细胞自噬中的作用与信号机制研究

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)是促进细胞生长增殖、抑制自噬的中心信号分子。mTOR信号过度激活、自噬相关蛋白Beclin 1等缺失导致自噬缺陷是乳腺癌发生的重要因素。本项目基于申请者最近首次证实mTOR内源性抑制蛋白质(FKBP38)的存在(Science 2007)。FKBP38据报道可与Beclin 1的抑制因子Bcl-2相互作用。我们推测FKBP38 通过抑制mTOR、与Bcl-2相互作用并解除其对Beclin 1的抑制，促进自噬；FKBP38表达异常使mTOR过度激活、自噬被抑制是乳腺癌发生的重要原因。本课题拟研究1.FKBP38在人类20多种乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中的表达、自噬中的作用及其与乳腺癌发生发展的关系。2.FKBP38调节乳腺癌细胞自噬的分子机制，为FKBP38作为标志物用于乳腺癌的诊断、预后评价，或作为治疗新靶点提供直接依据，为自噬的调控机制提供崭新的模型。