克山病心肌纤维化靶向TGF-β1/Smads 信号通路的miRNAs调控研究

.Cardiac fibrosis is the principal internal risk factor for driving the transition of latent type to chronic type of Keshan disease (KD). A combination of lab techniques including microarray analysis, luciferase assay, and molecular biology are used in this research project. We investigate the regulatory roles of miRNAs targeting TGF-β1/Smads pathway in KD cardiac fibrosis, at levels of human, whole animal, cell and molecule, in order to clarify the underlying mechanism. By this study, novel indicators are to be discovered for effective monitoring latent KD's prognosis, and a new theory of site intervention and technology platform for screening drugs will be established in treatment of chronic KD patients.

.心肌纤维化是潜在型克山病向慢型克山病转化的最主要内在危险因素。本项目采用microarray芯片技术、荧光素酶报告基因及分子生物学技术，从人群、动物整体、细胞和分子水平，系统地研究了靶向TGF-β1/Smads 信号通路的主要调控miRNAs分子种类及作用位点，目的在于阐明克山病心肌纤维化发生机制。为有效监测潜在型克山病病情转归提供新方法，为慢型克山病治疗奠定新干预理论和药物筛选技术平台。

心肌纤维化是驱动克山病慢性转变一个主要内源危险因素，作为复杂的病理生理反应，其机制网络涉及多种细胞、调节因子和分子信号路径参与。本项目采用microarray芯片和分子生物学技术，从人群、动物和细胞三个层次调查了靶向TGF-β1/Smads经典信号通路上主要miRNAs表达谱及维生素C干预效果。研究表明，血浆miR-133a表达水平在慢型克山病患者有潜在特异性价值，未检出其它循环microRNAs存在统计学差别。另当给阿霉素诱导的心衰大鼠早期补充维生素C时，可有效减轻心脏纤维化程度。但对体外培养条件下TGF-β1诱导的人心脏成纤维细胞干预结果不同，同时检测到这一信号路径上至少8种microRNA差异表达。这些研究发现为克山病辅助诊断和靶向治疗提供新思路，有些方面值得深入探索。