内皮素在心肌肥厚反应中的作用及其机制

在整体、细胞和分子水平上证明了压力超负荷通过刺激心肌产生ET—1而导致心肌细胞肥大。合成ppET—1cDNA，扩增，分子克隆，DNA测序，自制备了ppET—1mRNA探针。利用该探针在整体和细胞水平，证明压力超负荷，ANGII和ET—1均可使ppET—1表达上调。ET—1诱导肥大反应的信号传导途径主要是：ET—1与ETA受体结合，与百日咳敏感不敏感G蛋白耦联，激活PKC，后者通过尚待探讨的途径诱导细胞核内c-fos表达，使α—MHC表达下调，β—MHC表达上调，心肌细胞蛋白质合成增加，体积增大。ET—1诱导心肌细胞内游离钙浓度升高主要来自内钙释放。Na+/H+交换参与肥大反应，但与PKC无关。