Tbx1参与心脏发育调控的分子机制

Tbx1基因已被证实是DiGeorge综合征最重要的侯选基因，在伴有流出道畸形的先天性心脏病的发病中起着重要的作用。我们在前期研究中已经发现在斑马鱼胚胎发育中，Tbx1在咽弓，流出道的前体结构和流出道均有强烈的表达，说明Tbx1在斑马鱼的流出道发育中有重要作用。斑马鱼与人类的心血管系统有许多共同特点，特别适合进行心血管发育及相关疾病研究。本课题将采用loss-of-function手段建立Tbx1基因敲除的斑马鱼动物模型，并以Ｐ19细胞为研究对象,构建基因表达载体。拟进行以下研究：1 用分子生物学和发育遗传学方法分析Tbx1基因下调后，斑马鱼的心脏，咽弓的表型变化，并寻找Tbx1在咽弓和心脏流出道发育中的特异的靶基因。2 采用原位杂交,神经嵴细胞示踪和凋亡细胞分析的方法分析Tbx1在神经嵴细胞发育中的作用。3 分析Tbx1基因与视黄酸途径之间的作用关系。