外显子组测序技术下DFNA61耳聋基因的定位克隆研究

本研究旨在利用外显子组测序技术，在本项目申请人于2009年新定位的DFNA61耳聋基因座位中进行新基因的克隆研究。DFNA61基因座是项目申请人应用全基因扫描、连锁分析的方法在17号染色体D17S804至D17S969之间6.74cM的区域定位的一个耳聋基因座位。该家系临床表型为：常染色体显性遗传、迟发型、为中频为主的听力损失。该新基因座位已得到国际基因组人类基因命名委员会审核、批准。该定位区段内尚无听力损失相关基因的报道，其内共有14个编码蛋白基因。本研究拟采用新一代测序技术，进行新基因的定位克隆工作，以期发现该家系的致聋基因，找到该新基因座位的责任基因，并对新基因进行初步的功能研究，探讨基因型和表型的相关性，指导临床耳聋基因诊断。

本项目对DFNA61家系进行了定位区段的目标片段测序，拷贝数变化分析，全基因组测序，并先后两次进行了外显子组测序，共针对外显子测序的结果共选择了15个基因进行了筛查，但却没有找到最终致病的耳聋基因。究其原因，因为本家系的表型为迟发型听力减退，病人的发病年龄参差不齐，有些第三代成员可能是潜在的病人但尚未发病，而有些认定为患者的家系成员可能是老年性耳聋而造成了表型的误判。我们将在下一步的工作重新进行家系表型的采集并对目前的数据进行再分析，以期最终找到致病的耳聋基因。