生物体内多胺水平与癌症及抗癌中药疗效的相关性研究

癌症是一种严重危害人类健康的疾病。内源性物质多胺与癌症发生发展关系密切，但是哪些多胺与癌症发生直接相关目前尚处于争议阶段，且将疾病、体内多胺水平和抗癌中药疗效置于同一体系中，寻找其内在联系的系统研究也鲜有报道。因此本课题采用代谢组学研究方法和手段，建立多胺体内代谢指纹图谱，研究癌症刺激对体内多胺水平影响，阐释癌症发生发展过程、癌症分型与体内多胺水平的相关性，确定与癌症直接相关的多胺种类。选取临床疗效确切的艾迪注射液为治疗中药，结合药效学试验，研究典型抗癌中药刺激与机体内多胺水平关系，研究药物配伍和剂量对体内多胺水平的调控作用，确定艾迪注射液抗癌作用的药效物质，探讨其与多胺代谢相关的抗癌作用机理。采用合理的药学统计学方法，综合评价外界刺激与体内多胺水平关系，建立癌症-多胺水平-抗癌中药疗效相关性评价方法，为癌症早期诊断、治疗和抗癌中药作用机理研究提供理论和实践依据。

本项目首先以多胺为研究中心，根据多胺在人体内代谢变化过程，对合成多胺类物质的前体氨基酸，多胺类物质以及多胺分解代谢形成的小分子类物质构建多胺代谢轮廓；建立了多胺代谢轮廓的分析方法；通过对肝癌患者与肺癌患者体内多胺代谢轮廓中各物质水平的考察，并应用异常值去除，二元逻辑回归分析与聚类分析等数据处理方法分别找到区别肝癌与肺癌的癌症标记物；分别完成了诱发直肠癌、肝癌与肺癌以及给予抗癌药物后大鼠体内多胺代谢轮廓中各物质水平的考察，找到这三个癌症早期与不同阶段的多胺类标记物，同时还对多胺代谢通路中相关酶进行考察，找到与不同癌症发展密切相关酶的种类。在对多胺的研究基础上，本研究进一步对临床疗效确切的艾迪注射液进行研究，通过药效学试验，研究了抗癌中药刺激与机体内多胺水平关系，分别测定了正常鼠、癌症鼠给予艾迪注射液后血浆指纹图谱，以体内外指纹图谱中同时含有的活性物质为指标对艾迪注射液进行全面的质量标准制定，进而对正常鼠、癌症鼠给予艾迪注射液组成药味提取物后各活性成分的药动学差异进行考察，还对药物配伍和剂量对体内多胺水平的调控作用进行研究，确定了艾迪注射液抗癌作用的药效物质；本项目通过对不同癌症、多胺代谢轮廓与抗癌中药艾迪注射液的研究，建立了“癌症-多胺水平-抗癌中药疗效“的相关性评价方法，为癌症早期诊断、治疗和抗癌中药作用机理研究提供理论和实践依据。在项目进行期间，共培养硕士研究生5名，已毕业4名，博士研究生1名；发表学术论文11篇，其中SCI收载4篇；申请国家专利8篇，软件著作权1项。