脱氢枞胺系列衍生物的合成及定量抗癌构效关系研究

申请者前期合成了三十多个脱氢枞胺-取代水扬醛缩合、还原及成盐产物，发现其中四个化合物对五种癌细胞有强烈的抗癌活性并可以有效引起癌细胞凋亡，取代基显示出决定性影响。本项目拟在此基础上，首次在脱氢枞胺的B环及C环上不同位置引入多种取代基，再与取代水扬醛进行缩合、还原及成盐，合成四、五十个未见文献报道的新型结构化合物，以期发挥脱氢枞胺B、C环上取代基所表现出的的活性因素，使产物显示新的抗癌活性。测定合成产物的抗癌活性，重点考察脱氢枞胺B、C环及水扬醛上取代基种类及数量、碳氮双键、产物的立体化学与抗癌活性之间的关系。开展采用计算机进行合成产物的抗癌活性的二维定量构效关系研究。对化合物分子进行修饰、结构优化并进行合成，筛选出数个具抗癌活性高且毒性较低的化合物为药物先导物供后续药理研究。此项研究目前未见文献报道，有较好的应用前景和学术价值，为开拓松香在药物、食品添加剂合成中的应用新领域提供理论依据。