应用慢病毒siRNA表达载体研究PPARδ基因在大肠癌分化及侵袭过程中的作用及靶基因

APC/β-catenin/Tcf-4信号通路是近年大肠癌发生机理研究的热点之一，其通路上的基因突变均可能通过激活下游靶基因导致大肠癌的发生,因此，对其下游靶基因的研究是深入认识该信号通路规律,并进一步揭示大肠癌发生机理的重要途径.过氧化物酶体增殖因子活化受体δ(PPARδ)是该信号通路中近年确认的下游靶基因，其在大肠癌中的功能尚未阐明,限制了对该信号通路的认识.我们的前期研究发现，PPARδ具有抑制大肠癌细胞增殖的作用,由于癌细胞的增殖力与其分化程度密切相关，分化越差增殖力越强，因此,我们提出：PPARδ是否通过参与大肠癌细胞的分化调控实现对增殖的抑制？大肠癌的侵袭性生长这一与分化密切相关的生物学过程是否也受到了PPARδ的调控?其作用的分子机制是什么？为解决此问题,本课题将首次对PPARδ在大肠癌分化及侵袭过程中的作用及其靶基因进行探索,旨在阐明PPARδ在大肠癌中的功能及其分子机制。