嗜酸乳酸杆菌ATCC4356对肠道胆固醇吸收的影响及其分子机制

动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病已严重威胁着人类的健康，血清中高胆固醇含量被认为是诱发此类疾病的重要危险因素。因此，降低血清胆固醇水平直接关系到人类的健康。国内外大量临床研究证实，服用乳酸菌及其相关的制品具有降低血清胆固醇水平，降低心血管疾病发病率的良好功效，但确切的机制至今尚未确定。本项目组的前期研究发现：嗜酸乳杆菌ATCC4356 可通过下调 NPC1L1 基因表达降低人肠上皮细胞系 Caco-2 细胞对胆固醇的吸收。本项目拟采用 ApoE 基因缺陷小鼠 As 模型，通过在 ApoE 基因缺陷小鼠饲料中添加不同浓度的嗜酸乳杆菌ATCC 4356，研究嗜酸乳杆菌ATCC 4356 对小鼠血清胆固醇含量、动脉粥样硬化发生发展和小肠 NPC1L1 基因表达的影响，探索嗜酸乳杆菌ATCC 4356 和 NPC1L1 在肠道胆固醇吸收中的作用，对阐明乳酸菌降胆固醇的分子机制具有重要意义。

本项研究按照工作计划，于2012年开始执行，由于实验经费到位非常及时，前期工作准备充分，课题组全体成员工作比较努力，因此实验进展顺利，已按照计划完成了预定目标。动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病已严重威胁着人类的健康，血清中高胆固醇含量被认为是诱发此类疾病的重要危险因素。因此，降低血清胆固醇水平直接关系到人类的健康。国内外大量临床研究证实，服用乳酸菌及其相关的制品具有降低血清胆固醇水平，降低心血管疾病发病率的良好功效，但确切的机制至今尚未确定。本项目组研究发现：嗜酸乳杆菌ATCC4356分泌抑制Caco-2细胞NPC1L1基因表达和胆固醇吸收的可溶性效应分子，此效应分子为分子量约为32KD的分泌蛋白，命名为p32。采用 ApoE 基因缺陷小鼠动脉粥样硬化模型，通过在 ApoE 基因缺陷小鼠西式饮食喂养的饲料中添加嗜酸乳杆菌 ATCC 4356，研究发现ATCC 4356使ApoE基因缺陷小鼠血浆胆固醇水平从923±44 mg/dl 降低到581±18 mg/dl，同时降低小肠NPC1L1基因表达水平，抑制动脉粥样硬化病变的形成。本项目探讨了嗜酸乳杆菌ATCC 4356 对Caco-2 细胞和ApoE 基因缺陷小鼠肠道NPC1L1基因表达及胆固醇吸收的影响，揭示了嗜酸乳杆菌ATCC 4356 和NPC1L1在肠道胆固醇吸收中的作用，为进一步阐明乳酸菌降胆固醇的分子机制，以及动脉粥样硬化的防治提供新的理论依据。