1型多聚ADP核糖合成酶在高血压病血管纤维化过程中的作用及机制研究

血管纤维化是严重危害高血压患者的并发症，但发病机制尚不清楚。高血压病人处于一种氧化应激状态，而氧化应激又在组织器官纤维化的发病过程中起着"枢纽"作用，因此，寻找一种介导氧化应激信号调控血管纤维化相关蛋白质异常表达的"中介因子"，将进一步阐明高血压血管纤维化的发病机制。1型多聚ADP核糖合成酶（PARP1）是一种核蛋白酶，能被氧化应激信号激活并调控多种转录因子的活性及其靶基因的表达。申请人证实，抑制PARP1可以减少血管紧张素Ⅱ刺激所致模型动物血管纤维化的发生及血管壁内相关蛋白的异常表达，提示PARP1可能即是所要寻找的"中介因子"。深入研究PARP1在高血压血管纤维化发病中的作用和机制，将为我们全面了解高血压血管纤维化的病理生理过程及为其诊断、治疗和预防进步提供理论和实验依据。

高脂肪/胆固醇饮食是高脂血症的主要病因。目前已知，机体通过调节血脂代谢相关蛋白/基因的表达来维持血脂水平的长期稳定。由于参与血脂代谢的蛋白/基因纷繁复杂，且调控它们表达的转录因子也种类众多，我们发现PARP1可被高脂饮食激活，并介导了大多数血脂代谢相关蛋白/基因异常表达的“中介”蛋白，并且进一步阐明了高脂饮食所致高脂血症的发病机制。肝组织中PARP1可被高脂饮食激活，活化的PARP1可以调控多种血脂代谢相关基因的异常表达；抑制PARP1激活能够阻止模型动物高脂血症发生及相关基因异常表达。