SOCS3及PTP1B在经典型骨髓增殖性肿瘤发病中的作用研究

经典型骨髓增殖性肿瘤是造血干细胞疾病，JAK2基因突变导致JAK/STAT通路激活是其发病机制之一，还有其他未知机制参与致病。SOCS3和PTP1B是JAK/STAT通路的负调控因子，本课题前期研究发现部分患者JAK2突变阴性，而SOCS3基因有基因序列、甲基化、表达量的异常，提示负调控因子可能与该疾病发病相关。本课题拟继续利用DNA测序、MSP、定量PCR、Western blotting等技术对SOCS3及PTP1B基因进行遗传学和表观遗传学的研究，并利用免疫共沉淀、酶活性测定等技术研究SOCS3及PTP1B对JAK/STAT通路抑制功能的变化，从而探讨SOCS3及PTP1B在该疾病发病中的作用，探讨负调控因子是否由于对JAK/STAT通路抑制作用减弱而参与经典型骨髓增殖性肿瘤的发病。本课题有利于完善对经典型骨髓增殖性肿瘤发病机制的认识，为该疾病的诊断和治疗提供新靶点。

经典型骨髓增殖性肿瘤是造血干细胞疾病，JAK2 基因突变导致 JAK/STAT 通路激活是其发病机制之一，目前国内外研究均提示还有其他未知机制参与致病。 SOCS3 和 PTP1B 是 JAK/STAT 通路的负调控因子，如果JAK/STAT途径负调控因子异常，将导致JAK/STAT途径的负调控削弱，同样可以相对激活JAK/STAT通路，产生类似JAK2V617F突变的效果。本课题利用 DNA 测序、定量PCR、MSP、DNA甲基化质谱分析等技术对 SOCS3 及 PTP1B 基因进行研究，发现部分经典型骨髓增殖性肿瘤患者SOCS3 基因2249位点及2366位点存在单核苷酸多态性（SNP）且SNP阳性者外周血血小板及白细胞计数均高于阴性组。MSP 显示23%患者存在SOCS3 基因超甲基化；超甲基化组的SOCS3 mRNA 表达量明显低于未甲基化组。PTP1B基因EXON5,6,8亦存在基因序列变化，甲基化质谱显示部分甲基化位点存在超甲基化，提示负调控因子可能与该疾病发病相关。 本课题有利于完善对经典型骨髓增殖性肿瘤发病机制的认识，为该疾病的诊断和治疗提供新靶点。