自体微小颗粒骨载万古霉素复式微球复合治疗感染性骨缺损的实验研究

With rapid econoumic growth of in China,serious straffic accidents increased year by year, which result in more and more open fractures accompanying with infections.Infectious bone defects is one of clinical problems and it is urgent to deal with. The rapid development of new biomaterials and the new technologies of an open bone transplant offers a new approach for the treatment of infected bone defects. In this project, the degradable polymer is used to prepare a novel kind of microsphere loaded with vancomycin. In the preparation progress, the distribution and release within the dual microsphere are controlled by designing the microsphere's structure and modulating vancomycin amount in twice drug administrations.Through studing vancomycin's long release from dual microspheres, the suppression of the infection is allowed at later period. Then, we take use of tiny particles of bone into bone, easily induced, easy guidance, in the suppression of the infection is allowed to give full play to the treatment of bone defects may achieve good results. Finally, the establishment of anti-infective bone defects in animal models, implantation of tiny particles of bone and contained vancomycin sustained release double microspheres, to rebuild the bone structure and function in the environment of adequate anti-infective, to investigate the treatment of infected bone defectsfeasibility and safety, to lay the foundation for its clinical application .

随着我国国民经济的高速发展交通恶性事故逐年升高，高能量的损伤导致的伴有感染性骨缺损的开放性骨折不断增多。感染性骨缺损成为临床常见的棘手的问题之一,亟待寻找一种治疗感染性骨缺损的新方法。新型生物材料及一期开放性骨移植新技术的迅速发展为治疗感染性骨缺损提供了一种新途径。本研究采用人体内完全可降解的高分子材料，制成载万古霉素复式微球。制备过程中，通过控制复式微球的结构和调节两次投递药物的量，来控制药物微球中的分布和释放曲线。通过研究微球中抗菌素的长效缓释，从而实现后期的抑菌作用，从而解决目前临床上控制感染的难题。然后，利用微小颗粒骨的易成骨，易诱导，易引导，在抑制感染后充分发挥，使骨缺损的治疗达到良好效果。最后，建立抗感染性骨缺损的动物模型，植入微小颗粒骨与载万古霉素复式微球复合物，在充分抗感染的环境下重建骨的结构和功能，探讨治疗在控制感染的同时治疗骨缺损的可行性及原理，为其临床应用奠定基础。

随着我国国民经济的高速发展交通恶性事故逐年升高，高能量的损伤导致的伴有感染性骨缺损的开放性骨折不断增多。感染性骨缺损成为临床常见的棘手的问题之一,亟待寻找一种治疗感染性骨缺损的新方法。新型生物材料及一期开放性骨移植新技术的迅速发展为治疗感染性骨缺损提供了一种新途径。本研究与清华大学合作首先制备载万古霉素的聚乳酸羟基乙酸（PLGA）/壳聚糖（CS）复合微球。微球表面光滑、无孔隙，复合微球的粒径在150-300微米之间，载药率达到( 5.40 ± 0.34) %，包封率达到( 38.51 ± 16.347) 溶解7 d 的累积释放率达到35． 67%，有相对比较长的释放周期; 在体外抑菌试验中，复合微球释放的万古霉素作用效果明显。载盐酸万古霉素复合微球性质稳定，释放周期比较长，抑菌效果明显，符合理想的局部抗感染应用要求。制备过程中，通过控制复式微球的结构和调节两次投递药物的量，来控制药物微球中的分布和释放曲线。通过研究微球中抗菌素的长效缓释，从而实现后期的抑菌作用，从而解决目前临床上控制感染的难题。然后，利用微小颗粒骨的易成骨，易诱导的组织学特性，在抑制感染后充分发挥，使骨缺损的治疗达到良好效果。然后，建立抗感染性骨缺损的动物模型，植入微小颗粒骨与载万古霉素复式微球复合物，在充分抗感染的环境下重建骨的结构和功能，探讨治疗在控制感染的同时治疗骨缺损的可行性及原理，为其临床应用奠定基础。