乙肝病毒X蛋白诱导肝癌细胞上皮-间叶样表型转化及其分子机制研究

目前乙肝病毒促进肝细胞癌侵袭转移的作用机制尚不清楚。鉴于乙肝病毒X蛋白（HBx）能够激活诱导肿瘤上皮-间叶样表型转化（EMT）的关键因子c-Src，因此推测HBx蛋白可能通过活化c-Src诱导肝癌细胞发生EMT；EMT代表着恶性肿瘤的侵袭表型，主要表现为E-cadherin/catenins等上皮标志物表达下调、Vimentin等间叶标志物表达上调。首先在肝细胞癌组织标本上检测EMT标志物表达情况，评价EMT在肝细胞癌侵袭转移中的作用及其与HBx蛋白和c-Src活化的关系；然后依次给肝癌细胞株转染HBx基因和不同活性c-Src基因，探讨HBx蛋白是否通过活化c-Src诱导肝癌细胞发生EMT；最后在裸鼠肝癌模型上在体评价转染HBx和c-Src基因对肝细胞癌侵袭转移的影响。本研究有助于深入理解乙肝病毒促进肝细胞癌侵袭转移的作用机制，并为干预乙肝病毒相关性肝细胞癌侵袭转移提供理论支持。