DRG局部GABA回路系统及其对痛觉调节作用的研究

Spinal GABA system plays important role in modulating pain conduction, under which control, only stronger peripheral pain signal could pass trough and transduce to central system of pain in brain. This is the essence of "Gate control theory". While based on our preliminary experiments, we propose that GABA system on pain modulation not only exists in central nerve system, but also exists in peripheral DRG ganglion. To prove this hypothesis, multiple investigations will be carried out in this project by using RT-PCR, immunofluorescence, LC-MS,patch clamp methods. The results of this project will achieve a new concept of pain modulation by defining a new function of DRG on pain modulation .

脊髓的GABA系统在痛觉传递过程中发挥重要的调节作用，来自外周的痛觉信号在脊髓的GABA系统调节作用下只有部分较强的痛觉信号能够继续向上级中枢传递形成痛觉，这就是经典的痛觉 "闸门控制学说"。我们在前期的实验基础上提出了在外周感觉神经节DRG部位可能也存在有局部的GABA（回路）系统，其在外周对痛觉信号发挥着类似脊髓的"门控样"抑制作用的假设。本项目将通过RT-PCR、组织免疫荧光染色、液相质谱、分离的DRG细胞电生理记录等方法多角度多层次证明这一假设。此研究将创新性地拓展外周神经节在疼痛调节中的地位，。

脊髓的GABA系统在痛觉传递过程中发挥重要的调节作用，来自外周的痛觉信号在脊髓的GABA系统调节作用下只有部分较强的痛觉信号能够继续向上级中枢传递形成痛觉，这就是经典的痛觉传递的 “闸门控制学说”。我们通过本项目的研究提出在外周感觉神经节DRG部位也存在有局部的GABA（回路）系统，而且这一局部的GABA系统发挥着痛觉传递的“外周闸门”作用。首先RT-PCR、组织免疫荧光染色实验证实了在DRG部位有完整的GABA系统组分的表达；通过HPLC和sniffer patch实验证明了DRG神经元在多种兴奋性刺激作用下可引发局部的GABA的释放；电生理实验表明DRG局部的GABA作用于DRG神经元可通过GABAA受体激活引起神经元膜电位发生去极化和引起DRG神经元的兴奋性的抑制；而动物行为学实验和计算机模拟实验证实DRG部位神经元胞体的电活动变化如膜电位和膜电导的改变对痛觉信号的传递过程具有重要的调节作用。以上实验提示DRG在痛觉传导过程中不单纯地发挥感受器和传感器的作用，而是兼具一定信号调节功能。尤其是DRG局部的GABA系统在可能外周对痛觉信号发挥着类似脊髓的“门控样”调节作用。此研究不仅创新性地拓展外周神经节在疼痛调节中的地位，同时DRG局部痛觉抑制系统的提出为开发有效的外周性镇痛药物提供了新的思路。