TGF-β/Smad信号通路调控Lewis y合成关键酶的机制及生物学意义

Lewis y是一种肿瘤相关糖抗原，在肿瘤生物学检测及治疗中具有广泛应用前景。α1,2-岩藻糖转移酶（α1,2-fucosyltransferase，α1,2-FT）是其合成的关键酶，受α1,2-FT基因调控。申请者前期在国家自然科学基金的资助下对Lewis y与卵巢癌发生、发展、侵袭和耐药的相关性及机制进行了研究，证明：随着Lewis y表达增加，卵巢癌细胞恶性程度增强。但Lewis y增高机制至今尚不清楚。本课题旨在探讨TGF-β/Smad信号转导通路调控Lewis y合成关键酶的机制及生物学意义，证明AP-1反应元件是α1,2-FT基因转录的关键调控元件，证明Lewis y作为TGF-β受体结构上的一部分通过TGF-β/Smad信号转导通路影响AP-1表达及活性，调控α1,2-FT基因转录，进而正反馈调节Lewis y的表达，最终促进卵巢癌发生发展。为寻找卵巢癌治疗靶点提供实验依据。

Lewis y是一种肿瘤相关糖抗原，在肿瘤生物学检测及治疗中具有广泛的应用前景。α1,2-岩藻糖转移酶（α1,2-fucosyltransferase，α1,2-FT）是其合成的关键酶，其表达受α1,2-FT基因调控。申请者前期在国家自然科学基金的资助下对Lewis y与卵巢癌发生、发展、侵袭及耐药的相关性及其机制进行了研究，证明：随着Lewis y表达增加，卵巢癌细胞恶性程度增强。但Lewis y增高机制至今尚不清楚。本研究拟运用免疫组织化学、生物化学、分子生物学等研究方法在临床标本及多种卵巢癌细胞系中探讨TGF-β/Smad信号转导通路调控Lewis y合成关键酶的机制及生物学意义，结果证明:AP-1反应元件为α1,2-FT基因转录的关键调控元件，Lewis y作为TGF-β受体结构上的一部分通过TGF-β/Smad等信号转导通路网络影响AP-1表达及活性，进而调控α1,2-FT基因转录、正反馈调节Lewis y的表达，最终促进卵巢癌发生发展。为寻找卵巢癌治疗靶点提供实验依据。