Lewis y通过对自噬及泛素-蛋白酶体系统的调控促进卵巢癌发生、发展机制的研究

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中病死率居首位，其发生、发展的机制一直是妇科肿瘤基础与临床研究探索的重点。Lewis y是一种肿瘤相关糖抗原（TACA），在肿瘤早期诊断及生物学治疗中具有广泛的应用前景。申请者前期在多项国家自然科学基金的资助下，对Lewis y与卵巢癌发生、发展、侵袭及耐药的相关性进行了系列研究，发现随着Lewis y表达增加，卵巢癌细胞恶性程度增强，其原因可能与Lewis y调控自噬及泛素-蛋白酶体系统有关。本研究拟采用生物化学、免疫学及分子生物学等研究方法，探讨Lewis y促进卵巢癌发生、发展的分子机制，证明Lewis y调控自噬在卵巢癌发生、发展中起关键作用；证明Lewis y可能通过影响泛素-蛋白酶体系统及PI3K信号转导通路之间的相互作用调控自噬，影响细胞增殖和凋亡，最终促进卵巢癌的发生、发展。结果将为阐明卵巢癌发生、发展机制奠定理论基础，为寻找卵巢癌治疗靶点提供实验依据。

卵巢癌的发生、发展机制一直是妇科肿瘤基础与临床研究探索的重点。Lewis y是一种肿瘤相关糖抗原，在肿瘤生物学检测及治疗中具有广泛应用前景。前期在国家自然科学基金的资助下对Lewis y与卵巢癌发生、发展、侵袭及耐药的相关性进行了系列研究，证明：随着Lewis y表达增加，卵巢癌细胞恶性程度增强。本研究采用生物化学、免疫学及分子生物学等研究方法，探讨Lewis y促进卵巢癌发生发展的分子机制，证明自噬在Lewis y抗原介导的卵巢癌发生发展中起着关键作用，证明Lewis y抗原作为TGF-β受体、HE4、ANXA2结构上的一部分，通过影响泛素-蛋白酶体及p38MAPK、Smad2/3、ERK/MAPK等多种信号通路网络间的调控，影响自噬、增殖、凋亡耐药、侵袭转移等相关蛋白（如自噬因子Beclin 1）的表达及活性，影响卵巢癌细胞的生物学行为。为寻找卵巢癌治疗靶点提供实验依据。