C/EBP-β介导巨噬细胞和肠道上皮细胞的相互作用在结肠炎恶性转化中的机制研究

The interactions between macrophages and colonic epithelial cells play key roles during the process of chronic colitis-associated malignant transformation. In this project, we will focus on C/EBP-β, an important transcription factors during the process of colitis-associated malignant transformation. We will investigate the molecular mechanism of C/EBP-β mediated feedback loop (miR-31/STK40/NF-κB/TNF-α) in recruiting and maintaining the activated state of macrophages. We will also study the molecular mechanism of C/EBP-β mediated signaling pathway (miR-31/RASA1/RAS) in the malignant transformation of colonic epithelial cells. We will further elucidate the biological function of C/EBP-β mediated cellular interaction in colitis associated malignant transformation. The subject will not only contribute to deepen understanding of the pathogenesis of colitis-associated malignant transformation, but also provide novel clues for the clinical treatment of colitis associated colorectal cancer.

巨噬细胞和肠道上皮细胞间的相互作用在慢性肠炎恶性转化过程中行使重要功能。本项目拟围绕肠炎恶性转化过程中发挥重要作用的转录因子C/EBP-β，研究C/EBP-β启动miR-31/STK40/NF-κB/TNF-α正反馈通路，招募并维持巨噬细胞的活化状态的分子机制，研究C/EBP-β启动miR-31/RASA1/RAS信号通路诱导并促进肠道上皮细胞恶变的分子机制，并进一步探讨C/EBP-β介导的上述细胞间相互作用在结肠炎恶性转化中的生物学功能。该研究不仅有助于加深对结肠炎恶性转化的发病机理的认识，而且为结肠炎相关结肠癌提供全新的可能干预靶点和治疗思路。

巨噬细胞和肠道上皮细胞间的相互作用在慢性肠炎恶性转化过程中行使重要功能。本项目围绕肠炎恶性转化过程中发挥重要作用的转录因子C/EBP-β，研究上皮细胞中C/EBP-β通过转录调控促进CXCL2/5的表达招募激活髓系细胞从而维持肠道炎症反应的分子机制；同时也探究C/EBP-β启动miR-31/RASA1/RAS信号通路诱导并促进肠道上皮细胞恶变的分子机制，明确了C/EBP-β介导的上述细胞间相互作用在结肠炎恶性转化中的生物学功能。.此外，我们研究发现巨噬细胞来源的TNF-α和IL-6水平在炎癌转变过程中显著上升，可激活重要转录因子NF-κB和STAT3，而PIAS3作为NF-κB和STAT3的重要抑制剂，在CAC样本及结肠炎癌转化AOM/DSS模型小鼠中表达水平均明显降低，机制探究发现，在炎癌转变过程中存在由TNF-α和IL-6推动的NF-κB/miR-18a/PIAS3和STAT3/miR-18a/PIAS3的两条正反馈通路，进而促进结肠上皮细胞恶性转变。该研究进一步表明巨噬细胞和上皮细胞间的互动在结肠炎恶性转变过程中的重要作用。.相关研究不仅有助于加深对结肠炎恶性转化的发病机理的认识，而且为结肠炎相关结肠癌提供全新的可能干预靶点和治疗思路。.